新分子靶点抗癌药物的研究.pdfVIP

新分子靶点的抗癌药物研究 ( ) 邵荣光 中国医学科学院中国协和医科大学医药生物技术研究所,北京 100050 Ne w Molecular Tar etbased Anticancer Dru s g g SHAO Ron uan g g g 摘 要 : 抗癌药物研究已从传统的细胞毒药物向作用于分子靶点的新型药物发展, 这些分子靶点包 括蛋白激酶、肿瘤血管生成因子、DNA 拓扑异构酶、泛素化途径调控因子、DNA 引物酶、组蛋白去乙酰化酶 等 ,其活性在肿瘤组织中都有所变化 ,是研究抗癌药物的理想靶点。 关键词 :分子靶点 ;抗癌药物 ;治疗 ( ) 中图分类号:R730. 54 文献标识码 :A 文章编号 :1004 - 0242 2002 04 - 0228 - 03 随着分子医学和分子生物学的发展, 抗癌药物的研究已 为是发展选择性蛋白激酶抑制剂的主要靶点。目前已经发现 从传统的、非特异的细胞毒药物向作用于多信号传导分子、 了一些蛋白激酶抑制剂和针对不同蛋白激酶A TP 结合位点 多环节的选择性药物发展。细胞癌变的本质是细胞信号传导 的小分子治疗剂,并进入 Ⅱ、Ⅲ期临床研究。这些抑制剂主要 系统的失调 , 信号传导与癌症发生机理的研究将为治疗癌症 靶向细胞周期调控激酶 , Her1 和 Her2 受体酪氨酸激酶等。 提供理论基础 , 目前信号传导和细胞凋亡的某些突破性研究 如 Norvatis 公司开发的小分子化合物 S T I571 的作用靶点 成果使特异性抗癌新药开发成为可能。已获美国 FDA 批准 ( ) 为 BcrAbl , 该激酶在慢性粒细胞性白血病 CML 的发生与 的由Norvatis 公司开发的抗癌药物 Gleevec ( S T I571) 已成 发展中起关键作用。S T I571 是针对肿瘤信号传导的分子靶 功用于治疗慢性粒细胞性白血病 , 它的研发完全基于对细胞 向治疗的成功范例。BcrAbl 酪氨酸激酶是慢性粒细胞性白 凋亡的信号传导的基础研究。2001 年 11 月国家科技部与 ( ) 血病发病机制中费城 Ph 染色体异常的关键环节 , S T I571 Norvatis 公司在广州组织召开了第四届中国 诺华专题报告 能特异性地与BcrAbl 基因的 A TP 位点结合 , 抑制该酶的 ( ) 会 The Fourt h ChinaNovartis MiniSymposium , 主题为 活性 , 阻断肿瘤细胞的信号传导, 选择性地抑制肿瘤细胞的 肿瘤学 , 内容主要集中在作用于分子靶点的天然抗癌药物的 生长 , 而不影响正常细胞的功能。临床研究证明 , 它对 CML 研究上 , 在一定程度上反映了国内外抗癌药物的研究趋势。 治疗几乎取得 100 %的疗效 ,因此有人期望用它根治 CML 。 下面就这次会议的主要内容进行综述。 此药经过 2 年多临床研究 ,很快获得美国 FDA 批准上市 , 并 已经