标准书号7879 30807900 生物药物制剂学课件58 第7章，9787308079006.pptVIP

许多合成大分子材料还可以于药物通过共价键结合，依靠 溶酶体的吞噬、抗体或激素结合以及特异性的糖残基集合来 实现靶向作用； 抗体作为一种生物大分子，在靶向载体方面有很多的应 用，抗体本身具有强细胞毒性和生物活性，能够特异性地识 别肿瘤细胞，与药物交联后形成的靶向给药系统体外研究表 明靶向性良好，但是抗体与药物交联后在体内可能影响抗体 的特异性，使其特异性降低，交联物还可能受到非特异性摄 取的影响，使靶向性降低。 7.5 靶向给药系统的实例 目前应用于临床的生物药物靶向给药系统很少，可参考相关化学药物靶向给药系统研究，了解目前靶向给药系统的制备工艺和评价方法。 叶酸和聚乙二醇修饰的淀粉纳米粒实例 生物素化修饰的5-氟尿嘧啶壳聚糖微球实例 转铁蛋白修饰的卡莫司汀聚乳酸纳米粒实例 1. 靶向给药系统的分类。 2. 靶向性评价的指标是什么？ 3. 列举三种的常用靶向性修饰剂。 4. 简述pH敏感脂质体和磁性微球靶向递送药物的 原理。 5. 简述超声造影剂和树状大分子作为药物靶向递 送载体的优点？ 6. 脂质纳米粒与脂质体的区别？ 思考题 Thank You! 为保证磁性脂质体的有效性、安全性和靶向性，磁性 载体材料应具备严格条件： 粒径应在10～20nm，最大不超过100nm； 进入体内的超微细磁粒子，应有较大的磁导率和磁感应强度，外加磁场则应有适宜磁场强度，以达到导向和定位目的，并控制到需要的释放速度； 应具有最大的生物相容性和最小的抗原性； 磁性载体材料应本身无毒、可降解，降解物无毒，并能在一定时间内排出体外； 应具有足够的载药能力，一定的机械强度和期望的给药速度 7.长循环脂质体 长循环脂质体(long circulating liposome)又称长效脂质体， 利用在脂质膜中掺入表面活性剂或对类脂进行修饰等手段，延 长脂质体在血流中稳定时间，从而延长其包封药物的作用时间。 常用的制备手段有： 利用聚乙二醇 (PEG)或神经节苷酯(GM1)等聚合物修饰类脂； 用键合的亲水性聚合物给脂质体包衣； 将具有聚合能力的官能团加入类脂分子中形成稳定的聚合膜脂质体； 在磷膜中掺入 PEG、Tween80、胆固醇或豆固醇(β-谷甾醇和油菜甾醇的总称)等物质来延长脂质体体内半衰期； 磷脂上连接抗体、蛋白质或肽等避免被非特异性吞噬的配体。 目前研究较多的是立体/空间稳定型脂质体，常用的修 饰物有聚乙二醇 (PEG)和神经节苷酯(GM1)。GM1价格昂 贵，合成和提取都较困难，不适合大量应用。PEG的惰性屏 蔽作用能够逃脱机体免疫系统的防御攻击，故又称为隐蔽性 脂质体 (stealth liposome)，它主要被肝脾以外组织的巨噬细 胞清除。 8.柔性脂质体和柔性囊泡 柔性脂质体(flexible liposome)作为一种新型的药物载体， 可以使多肽类或蛋白质成功地穿透皮肤或黏膜，进入体循环。 附加剂 (如胆盐、Tween和Span类)可显著影响脂质体的性质和功能，使制得的脂质体具有充分的柔性。 与普通脂质体不同，柔性脂质体在作为亲水性蛋白质的透皮给药载体时，该类脂质体受角质层水合所产生的渗透压的影响能发生变形，从而被“挤入”角质层，因此显著增加药物的经皮渗透能力。其原因可能是由于胆酸钠插入磷脂双分子层中，增加了磷脂分子间距离，扰乱磷脂酰基链的顺序，使其流动性增加的结果。 除了柔性脂质体外，目前研究的具有脂质体类似结构、 能增加透皮作用的新型柔性囊泡主要有三种： 传递体(transfersome) 乙醇脂质体(ethosome) 非离子表面活性剂囊泡(niosome) 9.聚合膜脂质体 聚合膜脂质体是将具有聚合能力的官能团加入类脂分子 中作为单体，通过共价键的形式使类脂聚合，形成稳定的聚 合膜脂质体。 聚合膜脂质体克服了常规脂质体易于聚合和融合、有效 期短等缺点，可显著提高其稳定性，降低粒子的融合与聚 集，使脂质体中药物渗漏显著降低，延长有效期。目前常用 含丁二炔基团的卵磷脂制备聚合膜脂质体。 另外，还有许多化学合成聚合物磷脂被连接上抗体、蛋 白质或肽等配体，由它们制备的脂质体既可避免被非特异性 吞噬，又可达到特异性靶位，是更为有效的长循环药物载体， 应用范围更为广泛。 10.超声波敏感脂质体 包含氟碳类惰性气体的脂质体可以作为超声造影剂 (ultrasound contrast agent，UCA)应用于超声诊断学中，另 一方面可以作为一种能携带药物穿过内皮层进入靶组织的非 创性载体，可增加靶组织的药物浓度。运用超声波破坏含有 气体的脂质体，可在特定组织控制药物释放。 11. 其它