标准书号7879 30807900 生物药物制剂学课件58 第8章，9787308079006.pptVIP

Thank You! 8.2.6 现场核查 目前有关现场核查及抽样的程序与要求大致如下。 １.现场核查的注册申请 新药注册申请、已有国家药品标准的药品注册申请、进口药品的注 册申请、生物制品的注册申请、部分补充项目药品的注册申请，均需要 进行现场核查。 ２.注册药品进行现场核查的准备 申报单位在申请药品注册时，应提供完整的注册申报资料3套,1套综 述资料(1-6号资料)、注册申请表5套及注册申请表的电子版1套。 省级药品监督管理部门应自申请受理之日起5日内组织对药物研制情况 和条件进行现场核查，抽取1至3个生产批号的检验用样品，并向药品检验 所发出注册检验通知。 ３.现场核查一般要求 申报单位应提供相关文件包括企业法人的营业执照、药品生产企业 许可证、药品生产企业通过国家GMP认证的证书、委托实验单位的合同、 试制生产该品的设备一览表、检验仪器一览表、参加新药研制的技术人 员名单、企业更名报告等相关文件。 申报单位还需要说明样品的试制地点、承担委托实验的单位及有关 的证明文件等。另外，申报单位接到省药品监督管理部门进行现场考核 的通知后，应积极配合完成研制现场的考核工作：①应提供工艺、结 构确证、质量研究、稳定性、药效、一般毒理、长期毒性、特殊毒理等 全套申报材料；②申报生产的单位应提供临床研究资料，包括临床研究 试验资料或生物等效性资料；③提供以上试验资料的原始记录、图谱、 照片、图表及送检三批样品的检验原始记录；④委托其他单位进行试验 的，应提供合同〔协议〕及原始试验记录等。 ４.现场核查内容 （1）原始记录审查：除对原始记录与申报资料的匹配性、试验 方法与仪器设备的相关性进行重点审查外，还需对实验现场的规 模、布局、物品摆放、检验仪器配置、计量认可、操作规程及相 应管理制度进行考核。 （2）研制现场的考核：需对研制现场的规模、布局、生产设备 是否与制备该品相适应、工艺流程是否合理、能否满足中试放大 样品的要求进行考核。 （3）现场抽取供检验用的样品：临床前的试制样品至少应为 1000个制剂单位，申请生产注册或申请已有国家标准药品注册的 样品生产值应为10000个制剂单位、或根据企业的生产设备能力、 或根据稳定性研究对样品量的需求而定。 现场考核结束后，将研制现场考核及原始实验记录存在的问 题一并向申报单位汇报并提出整改意见，填写药品注册检验抽样 记录单和现场考核结果。 8.3 生物药物制剂的临床试验 8.3.1生物药物制剂临床试验原则 1．进行药物人体临床试验必须有充分的科学依据，经权衡利弊确证有临 床研究的价值与意义； 2. 必须符合《赫尔辛基宣言》和《人体生物医学研究国际道德指南》的 规定； 3. 必须经SFDA批准，并在被国家认定的药物临床研究机构中进行临床试验， 进行临床试验的单位应具有符合临床试验资格的医药人员和进行临床试验的 经验及必要的试验设备； 4.制定科学详细的临床试验方案，经医学专家论证可行后报请医学伦理委员 会批准，并要求做到一经批准，严格遵守。 5.受试者自愿参加，并签署知情同意书，充分保护受试者的权益、利益及个 人隐私； 6.试验用药在符合GMP条件的车间制备，并经检验符合质量标准； 7.临床试验具有科学性、有效性、安全性，全程质量可控、数据完整、准确、 真实、可靠。 8.3.2分期临床试验的目的 1. I期临床：初步的临床药理学以及人体安全性的评价试验，观察人体对 新药的耐受程度和药代动力学特征，为制定给药方案提供依据。 2. Ⅱ期临床：治疗作用的初步评价阶段，其目的是初步评价药物对目标适 应证患者的治疗作用及其安全性，也包括为Ⅲ期临床试验研究设计和确定临 床应用给药剂量、治疗方案提供依据。此阶段的研究设计可以根据具体的研 究目的，采用多种形式，常见的有随机、盲法、对照试验。 3. Ⅲ期临床：治疗作用的确证阶段，其目的是进一步验证药物对目标适应 证患者的治疗作用及其安全性，评价利益与风险关系。最终为药物注册申请 获得批准提供充分的依据。试验一般应为具有足够样本量的随机、盲法、对 照试验。 4. IV期临床：新药上市后由申请人自主进行的应用研究阶段，其目的是考 察在广泛使用的条件下药物的疗效和不良反应。评价新药在普通或特殊人群 中使用的利益或风险关系，改进给药剂量。 8.3.3 分期临床试验研究的内容 1.I期临床试验研究的内容 首次在人体进行的人体安全性试验，主要包括两部分内容： 药物在人体的耐受性试验：确定新药的安全使用剂量和使用 方法。 人体的药代动力学试验：确定新药在人体内的吸收、分布、 代谢和排泄的动态变化规律。 对药物上述过程的研究，是全面认识人体与药物间相互作 用不可或缺的重要组成部分，