心脏生物起搏的研究进展.pdfVIP

塑隧叠照萱壅盘查望!翌垩一i墨筻型鲞簦!整垫!!塑蟹i!塑些壁生：坚!!堡!塑!：羔丛…3。!：型!：i · 83· 心脏生物起搏的研究进展 徐兆龙综述划仁光审校 【摘要l心蕊生物起搏主要包括基玛生勃起耪和细胞生物起搏。生物起搏尚楚于动耪实验研 究阶段，应属于；l嚣床还面临诲多鞠题，但是随着基因工程技水争分予生物学的不断发展，生物 起搏将成为治疗缓慢性心律失常的新技术。 【关键词】生物起搏；基因生物起搏；细胞生物起搏 中圈分类号：R54t，7文献标识玛：A 文章编号：1673—6583(2007)02～0083—03 全埋藏式心脏电子起搏器稿床应用近半个煎 过度表达(野上腺素受体的结构和功能在人与 纪，是症状性心动过缓的常规治疗方法。虽然起 大鼠中相似)焉§果大鼠的心率加快40蹦。之后， 搏器功能在不断改进，但术后感染、电授断裂、勰 他们又将编粥人肾上腺索受体的质粒注射到 持器需定期更换等问题尚待遂一步解决。随着分 猪的右心腾，绻果猪的心率提裹50％f3。但是， 子生物学的迅猛发展，心脏生物超搏已引起医学 通过肾上腺素受体过度表达而提高心率仅能 界关注。心脏生物起搏是指利用细胞分子生物学 持续3～4d，以后即降至基础水平，如何获得长期 及冀相关技术对受损的自律性节棒点或特殊传导 上调的3：肾上腺索受体，并减少凶p。肾上腺索受 系统的组织进行修复稚替代，使心脏的起搏和传 体的过度表述丽增捆的意其他疾病的风陵，满需 导功能得以恢复。 进一步研究。 1纂因生物起搏 i．2转化心室肌细胞为起搏细胞 基周生物起搏是将功能正常的目的基因应用 心室肌细胞因其细胞膜￡的内向整瀛钾电流 基翔工獠转移刭受损的鑫律性节律点或特殊传导 (I。。)而翔麓其潜在的起捧功能，因此，涛编码lx， 系统的组织中，通避导人基因的表达补充缺乏或 通道的一个o!韭单位基因(kir2．”失活，改变心 失去正常功能的噩白质，或抑制体内某种基因的 室肌细胞钾电流的平衡，或转染调控If的环核苷 表达，使心脏的起搏和传导功能褥以恢复。目前 酸门控亚单位基因(HCN2)，使心肌细膣产生起 纂网生物起搏的转移途径主要为将含有嚣昀基曜 搏功能。 的载体直接注射到受损部位。E口体内基因治疗(in1．2+1 Miake等n一]应用基 抑制kit2。1基因 勘io)，采用的转移载体主要是腺病毒。 因技术将kir2．1基因中的3个氨基酸残基替换 1．1 上调心肌细胞132肾上腺素受体表达 为丙氨酸，构建一个显性失活的突变体，将该突变 心脏中窦房结缀织岛瞥上腺索受体密度最 体整合到腺瘸毒载俸上，然詹注入瓢鼠左心室，3 高，心房组织次之，辟：肾上滕素兴奇致蠹源性起搏 ～4d蜃，霄20％心室肌表述功能障礴的lx。遘 电流(1，)增加，引越心脏自动去极化的时间缩短， 道，其中80％的I。．电流受到抑制，心脏通过4期 进而提高心率。Edelberg等。妇将人的fi2肾上腺自动去极化产生白主节律电活动(室性自主心 素受体eDNA质粒转染到胎鼠的心廖t细胞，使菇律)，成功地将心室搀￡缎胞转化为起搏细胞。鬻用 基因封闭技术RNA的干扰方法抑制局部心肌的 作荷单位1121{】【}{辽宁，筛州医学院辩属帮一巨院心晦筲癍l。，电流!即基因载体的定点注射，使局部心室腿 研究所 产生生物掘搏功能，可能喊!步I。