心脏生物起搏细胞治疗的研究进展.pdfVIP

DOI：10．3969／j．issn．1007-5062．2013．06．040 ·综述· 心脏生物起搏细胞治疗的研究进展 李腾飞 任学军 聂建明 [关键词]生物起搏；胚胎干细胞；骨髓间充质干细胞；窦房结；细胞移植 (中图分类号]1154[文献标识码]A(文章编号]1007-5062(2013)06-803-03 自1958年首次问世至今，电子起搏器治疗已成为心律接。将EsdCs移植到完全性房室传导阻滞猪的心脏中，经三 失常，特别是缓慢性心律失常的首选治疗方法。70余年来， 维电生理标测技术和免疫组化分析证实，移植的ESdCs能够 虽然人工心脏起搏器的技术逐渐完善，临床适应证也不断拓 起搏整个心室，而且能够与周围的宿主细胞产生缝隙连接。 宽，但其也暴露了一些缺点，如电池寿命有限、价格昂贵、感 干细胞疗法的出现为生物起搏带来了新的希望，然而心 染、出血、电极脱位及缺乏对神经激素自动反应性等。从心 脏干细胞是否能分化为起搏样细胞我们并不清楚，Zhang 脏生理功能和人体适应性的角度，理想的起搏器应该是生物 等∞1对其进行了研究，结果显示，幼年动物的心脏干细胞 起搏器。随着分子生物学和细胞生物学的发展，近几年来， stem (cardiaccells，CSCs)能够分化为心肌细胞，平滑肌细胞 生物起搏心脏的技术不断取得突破。目前生物起搏主要集 和内皮细胞，他们可表达相应的标志物。有些细胞可表达心 中于两个方面，即细胞治疗和基因治疗。在此我们将重点阐 脏转录因子GATA4和起搏相关基因，包括超级化激活的环 述细胞治疗的研究进展。 nucleo— cyclic 一、干细胞移植 tide．gated 干细胞是一种具有多向分化潜能和自我复制能力的原 了内向电流，这代表者内向电流通道的存在。离子通道是可 始的未分化的细胞，是形成哺乳类动物的各种组织器官的原 兴奋细胞功能的关键决定因素，但是关于他们在心脏发育过 始细胞。根据干细胞所处的发育阶段分为胚胎干细胞(em- 程中所承担的角色我们却知之甚少。早期的研究显示，具有 stem bryoniccells，ESC)和成体干细胞。利用干细胞的这种 小到中电导率的激活的钾通道(Ca“·activatedpotassium 特性，我们可将干细胞诱导分化为具有起搏传导功能、节律 channelsofsmallandintermediate 高于自身心室肌的心肌细胞，使细胞替代治疗成为一种 干细胞的分化中起到了重要的调节作用，但其在心脏系多能 可能。 o将SKCa的激活器1一 干细胞中的作用却不清楚。Kleger等H 1．胚胎干细胞ESC是从哺乳动物的囊胚细胞群和原 乙基．2．羟基苯并咪唑加入到ESC中。SKCa的激活能够诱 始生殖细胞经体外分化、抑制培养并分离克隆出来的一种原 导多能干细胞向中胚层的心肌细胞的分化，更倾向于向结样 始、高度未分化细胞。ESC是一种具有自我复制、更新和发 心肌细胞的分化。这为在不进行遗传修饰的情况下，形成一 育全能性并能产生后代能力的早期