心脏生物起搏的进展.pdfVIP

…～～、”7 CentSouth J，嬲奎僦：震：i)2叫瑚㈤Univ(MedSci) 71l 心脏生物起搏的进展 吴旭斌+ 综述 周胜华审校 (中南大学湘雅二医院心血管内科，长沙410011) [摘要] 生物起搏曾被美国心脏协会誉为2002年度心血管疾病的十大进展之首，可望为缓慢性心律失常的治 疗开辟一条新的途径，也为其他的心律失常生物治疗研究提供了新的方法和理念。生物起搏的主要方法包括基因 生物起搏及细胞生物起搏2种。 [关键词] 生物起搏；缓慢性心律失常；基因生物起搏； 细胞生物起搏 [中图分类号]R318．11；R541．7[文献标识码】 A [文章编号] 心脏生物起搏(biological 膜上的内向整流钾电流(I。，)抑制，而I¨只存在于已 pacemakers)是指利用 细胞分子生物学及其相关技术对受损的自律性节律 分化的心房和心室的心肌细胞上，在起搏细胞中不 点或特殊传导系统的细胞进行修复或替代，使心脏 存在。利用这种电生理上的差异，替换编码I。。的 的起搏和传导功能得以恢复。生物起搏治疗缓慢性 砌2基因中3个氨基酸残基使其变成后舵的显性失 心律失常技术目前还处于基础研究的起始阶段。有 活基因，把心室肌细胞转化为起搏细胞M1；③利用腺 关生物起搏的文献报道甚少。P10tnikov等¨1认为生病毒载体在心肌细胞上转染编码内源性起搏电流的 物心脏起搏治疗技术需要满足2个条件：①提供距 仅(HcN2)N’6 心脏传导系统十分近的优势冲动起搏灶，以保证心 室肌细胞产生自主反应的起搏功能。 室生理胜激动；②在疗效的稳定性和持续性方面，要 1．2基因生物起搏的转移栽体系统 基因治疗 优于人工心脏起搏。生物起搏的主要方法包括基因 的转移载体基本可分为2大类：病毒载体和非病毒 生物起搏及细胞生物起搏2种。 载体。病毒载体又包括腺病毒、腺相关病毒、逆转录 病毒、单纯疱疹病毒等。非病毒载体包括裸质粒，脂 1基因生物起搏 质体，阳离子多聚体等。虽然目前仍无十分理想和 生物起搏基因治疗是应用基因工程、细胞生物 经过临床实践证实的载体系统，但近两年来出现了 学技术及心肌生物电产生机制，对受损的自律性细 不少新的转移载体，如受体介导、病毒脂质体、水凝 胞或发生传导障碍的特殊传导系统的细胞进行基因 胶导管、基因缝线、基因球囊、基因支架、微粒子、纳 修复、替换和基因产物的补充或阻断，即将功能正常 米颗粒、人工染色体、干细胞等。目前用于基因生物 的基因转移到功能异常的细胞中，以期通过导人基 起搏的转移载体主要是重组腺病毒载体旧。1。 因的表达，补充缺乏的(或失去正常功能的)蛋白质， 或抑制体内某些基因的过度表达，使心脏的起搏和 染能力的腺病毒载体，除了有潜在的炎症反应外，还 传导功能得以恢复。 表现出起搏功能短暂改善的可能；尽管其它的逆转 1．1 基因生物起搏的目的基因 基因生物起搏 录病毒等病毒载体尚未尝试用作生物起搏基因治疗 目的基因的选择，是根据缓慢性心律失常的心电生 的转移载体，但是它们存在致癌性和感染性的危险。 理机制，选择发生心律失常的关键或相关离子通道 但他们认为成体人间充质于细胞(hMsCs)是一个把 基因和／或影响离子流的基因。目前，对生物起搏的 起搏基因转移到心脏或其它的电合胞体的基因转移 研究主要集中在3个基因治