人类重组促红细胞生成素对阿司匹林和氯吡格雷抗血小板作用的影响：随机、双盲、安慰剂对照研究.pdfVIP

2008 第十一次垒曩翳床药理攀学术大会 Th●llihNatlomsl ofCtlnlcai ◎ Congreu Pharmacology 人类重组促红细胞生成素对阿司匹林和氯吡格雷抗 血小板作用的影晌：随机、双盲、安慰利对照研究 唐熠达1，StuartD．Katz，MD2 1．中国医学科学院阜外心血管病医院心内科北京，100037 2．耶鲁大学医学院心血管内科纽黑文，06510 促红细胞垒成素(促缎素)是由肾脏分泌的生 (男性及女性)或《13 mg／ mg／dL男性)或《12 长激素，其作用于骨髓，抑制红系祖细胞的凋亡，促 进成熟红细胞释放入疯丽调节人类外周红细胞的平 服用霜服避孕药或怀孕，1周内服用过阿司匹林或 衡¨o。这种效应主要是通过存在于红系祖细胞膜 非甾体类抗炎药，既往有阿司匹林或氯吡格雷抵抗 上的促红素受体丽实现，促红素与其受体结合后可 瘸史。所有志愿者均提供书面知情同意书。 激活Akt和JAK／sTAT通路而达到抗细胞凋亡的作试验分组及给药方法 用¨。。入类重组促红素应用于晒床治疗贫血已经 所有96例受试者被要求每次试验当天早上禁食 有数十年之久。近期的研究显示，促红索受体也存 (或空腹12小时以上)，并且在受试前24小时避免咖 在于人类和动物的心肌细胞上，提示促红素可能对 啡因类饮料或食品，受试前l周商至结束前避免阿嗣 心肌细胞有相应的作用一。。越来越多的动物实验 甄林和非甾体类抗炎药。本研究旨在检测不同受试 显示外源性促红素能抑制梗死心肌的细胞凋亡，减 剂量的促红索对阿司匹林和氯吡格雷抗血小板作用 小缺血／辫灌注损伤丽减小心肌梗死瑟积和改善心 的影响，因此由低弼高，对于促纽索的每个受试剂量 功能H芦1；并且也有研究显示人类心肌梗死后内源 (100、200,400U／kg)，有32例受试者入选，按照3：l 性键红素水平离者心胍梗死面积较小。促红索可熊 随机分配比铡被分入药物组和安慰剂组(24例药物 会成为治疗急性心肌梗死的一个新的治疗靶点。然 组及8例对照组)，这种随机方案在试验结束时使接 丙，长期成用促红素治疗终末期肾病和癌症患者的 受小、中、大剂量促红素和安慰翔的受试者均为筋 贫血时，却有增加撒栓形成和血小板活性的风 例。每位受试者连续3日，每日一次接受不同剂量促 险渖，。。即便促红素治疗急性心肌梗死与治疗贫血 红素或安慰剂静脉注射，在最后一次给药后即刻日服 的环境有所不同：(1)应用于急性心肌梗死的治疗 单剂量的阿司匹林325nag或氯毗格雷300nag(随机 时程通常较短(1—3天)，而贫血的治疗时程通常为比例l：1)。请参见图1中本研究的流程图。 长期应用；(2)急性心肌梗死患者都常规应用二联 血样采集和实验室检测 甚或三联抗血小板药物，但目前尚未有研究显示促 在促红素首次剂量前，口服阿司匹林或氯吡格 红素是否对各种抗血小板药物的抗血小板作用有撵 雷后5小时、1天、5天、穰7天露(均为空腹)，从受 制作用。本研究应用随机、双盲、安慰剂对照的研究 试者上肢静脉抽取23IIll血，其中5ml置于含3． 方法，评价促红索是否对阿司匹栋和氯吡格雷的抗 2％枸掾酸钾抗凝管中，在取血2小时内进行斑小板 功能的检测(PFA一100血小板检测仪，Dade 血小板作用有影响，从而为将来设计促红素治疗急 Behring 性心肌梗死的临床试验提供安全的剂量。 Co．LI￡，Newark，DE)；3ml置于EDTA抗凝管中