卵巢癌靶向药物治疗的研究进展.pdfVIP

中国妇产科临床杂志 2014年 9月 第 15卷 第 5期 ChinJC】inObstetGynecol September 2014，Vo1．15，No．5 · 综述 · 卵巢癌靶向药物治疗的研究进展 柴周芳 翟东霞 俞超芹 【摘要】 卵巢癌是妇科常见的恶性肿瘤之一。卵巢癌早期诊断困难，一旦确诊卵巢癌，75％的患者已是中 晚期。目前国际上比较公认的卵巢癌化疗为紫杉醇联合铂类，但原发耐药和在治疗中产生的多药耐药导致晚期 卵巢癌患者 5年生存率仅为2O％～3O％。靶向药物治疗对卵巢癌个体化治疗提供可能，给卵巢癌患者提供了更 大的治疗空间。 【关键词】 卵巢癌；靶向药物 ；贝伐珠单抗 卵巢癌是妇科肿瘤中恶性程度较高的疾病之一 ，据统 通路可以抑制血管生成，阻止肿瘤从无血管到血管生成的 计 ，2013年全球新确诊卵巢癌患者约有 225000例，死于 转换，从而使肿瘤处于静息状态[4]。贝伐珠单抗 (Bevaci— 卵巢癌病例数超过 140200例[1]。卵巢癌起病 隐匿，早期 zumab，avastin)是一个人源化的抗 VEGF单克隆抗体， 症状不明显 ，难以发现，约 8O 的患者确诊时 已属 中晚 可以封闭VEGF，阻断 VEGF诱导的血管 内皮细胞增殖、 期，致使其生存率大幅度下降。研究表明75 ～8O 的卵 迁徙、存活；抑制内皮细胞通透性 以及氧化亚氮和相应细 巢上皮癌患者最初对化疗有反应 ，其余则表现为原发耐药 ， 胞因子的产生，抑制肿瘤血管生成。尽管贝伐珠单抗能破 最终所有化疗患者至少有 8O 出现耐药。因此原发耐药和 坏8O％的肿瘤血管，但在停止贝伐珠单抗治疗后肿瘤小血 在治疗中产生的多药耐药 (multipledrugresistance，MDR) 管仍能快速再生长[5]。近期一项有关贝伐珠单抗联合紫杉 问题 已成为卵巢癌临床治疗的主要 障碍 ，是导致晚期卵巢 醇卡铂一线化疗方案的研究结果显示：相对于标准化疗， 癌患者5年生存率仅为 2O ～30 的最根本原 因_2]。近年 贝伐珠单抗联合化疗组能明显延长患者病情无进展的时间 来靶向药物的研发进展迅速 ，为卵巢癌的治疗提供了一个 (PFS)E 。 新方法。靶向药物治疗是指采用针对肿瘤发生所涉及的特 二、表皮生长因子受体 (epidermalgrowthfactorre— 定分子和基因靶点、选择性的杀伤肿瘤细胞，从而遏制肿 ceptor，EGFR) 瘤的生长，最终达到治疗 目的的药物。本文就卵巢癌靶向 EGFR是一个 170kD 的酪氨酸激酶跨膜受体 ，是 药物治疗的研究进展进行综述。 ErbB受体家族成员之一。EFGR与EGF结合后形成有活 一 、 血管内皮生长 因子 (vascularendothelialgrowth 性的二聚体 ，引起酪氨酸激酶磷酸化，从而激活 EGFR信 factor，VEGF) 号通路。EGFR的两个主要下游信号传导通路：① AS／ 血管的形成是肿瘤细胞生长、侵袭及转移的一个必要 RAF／MEK／MAPK通路；② PI3K—Akt通路。 条件 ，而血管内皮生长因子 (VEGF)在血管形成过程 中 在卵巢透明细胞癌发病机制中PI3K—Akt通路发挥了 发挥着重要的作用 [3]。相关研究显示 ，抑制 VEGF通路可 重要的作用，因此抑制 PI3K／Akt／mT0R通路是一个潜在 阻止初始肿瘤细胞生长和转移。VEGF是一种功能强大且 的新的治疗方向。n1T0R抑制剂依维莫司和AKT抑制剂 能产生多种生物学效应的细胞因子，它是 1989年 Ferrarra MK2206(替西罗莫司)可以作为卵巢透明细胞癌的候选 在牛