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第五届全国肝脏疾病临床暨中华肝脏病杂志成立十周年学术会议 .5扩.
乙型肝炎病毒基因型和亚型及病毒变异
侯金林
南方医科大学南方医院感染内科(510515)
8个基因型l。近年来的
HBV具有高度的基因异质性,根据毒株全基因序列的异质性≥8%可分为A~H
研究发现,HBV基因型一个显著的特征是呈一定的地理区域性分布:A型主要分布于欧洲及美国,B、C型主
要分布于亚洲;D型是分布最广泛的基因型,是地中海地区和中东的优势基因型,E型主要分布于非洲,F型主
要分布于南美及中美洲【l,21。除了上述主要的ttBV基因型外,尚有一些基因亚型被鉴定。在我国大陆地区流行
子生物学特征,临床结局以及对抗病毒药物疗效等方面的差异。在丙型肝炎的研究中,病毒基因型已显示出与
l临床疗效高度的相关性,基因型分析也已用于指导丙型肝炎的I临床治疗。是否基因型分析将对乙型肝炎临床治
疗具有指导意义也是当前研究的热点。以下结合我们在HBV基因型研究方面的工作,介绍有关tlBV基因型与
抗病毒治疗疗效相关性研究进展。
一、HBV基因型与核苷类似物治疗疗效
. 有关HBV基因型与核苷类似物(如拉米夫定与阿德福韦)治疗应答的关系尚未进行广泛的研究。一些小范
围的研究认为:在拉米夫定治疗的慢性乙型肝炎患者中,感染基因型B和基因型C两组间HBeAg血清学转换
率和病毒复发率大致相同【4t5】,但另外一些研究观察到了两者之间的差别。最近两项研究提示拉米夫定治疗时基
HI]eAg血清学转换、HBV
的患者,结果显示拉米夫定治疗2年停药后病毒学复发者均为感染基因型C的男性患者[71。我们在广卅f地区观察
型患者HBVDNA水平上升较B基因型患者更高18l。
一些研究还观察了HBV基因B亚型与拉米夫定治疗耐药发生率的关系。在日本,观察213例拉米夫定治疗
著高于基因型Bj[91。
在基因型A与D之间的研究结果提示拉米夫定耐药可能在感染基因型A者发生较早,且发生率高于感染基
因型D者“o·“】。一组德国79例慢性乙型肝炎患者接受拉米夫定单药治疗至少12个月后,随访发现4l例发生拉
的风险高20倍”lI。
19%、
阿德福韦抗病毒治疗应答与HBV基因型无关。这项试验包括了694名研究对象(其中基因型A23%、B
c30%、D25%,EFG2%),治疗48周后在不同基因型之间HBV
计学差异m】。
拉米夫定治疗慢性乙型肝炎应答在HBV基因型间存在一定的差异:基因型A较基因型D更容易出现拉米
夫定耐药,且发生时间更早;基因型B似乎较基因C有更好的应管,但尚需进一步的研究。HBV基因型间的差
专题报告
异在阿德福韦治疗中并未发现,出现这种现象的原因还不清楚。由于新的核苷类似物不断出现,进一步分析各基
“
因型对它们的治疗疗效的差异具有重要的价值。
二,HBV基因型与d干扰素治疗疗效 +
越来越多的证据表明,HBV基因型可能会影响Ⅱ干扰素以及PEGⅨ干扰素的治疗疗效。
普通Ⅸ干扰素:目前,已经有一些研究报道在d干扰素的治疗中,感染基因型C或D者分别较感染基因型
(矗=34)。结果发现在干扰素治疗组中,抗病毒应答(治疗后随访12个月持续的HBV
氨酶水平升高的患者中,对于干扰素治疗应答率感染基因型C者也显著低于感染基因型B者(21%与57%,尸=
访48周ALT复常,HBeAg消失及持续的HBV
在治疗前转氨酶水平升高的患者中这个差异更为明显(17%与50%,尸一O.025)111]。
我们研究了欧洲164-i式验中心进行干扰素治疗的103例病例,发现对干扰素的应答率存在基因型间差异,
其中A基因型为33%,D基因型为11%,其他型为9%。这个结果与其它一些研究相一致㈣。两项
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