恩替卡韦长期治疗核苷（酸）类药物初治H BeAg阳性慢性乙型肝炎患者的疗效和安全性.pdfVIP

匪壁20 6月第 19卷第6期 ·395 · · 论 著 · 恩替卡韦长期治疗核苷 (酸)类药物初治 HBeAg 阳性慢性乙型肝炎患者的疗效和安全性 谢敬东 陈榕 刘芸野 蔡伟 王晖 郭清 谷瑞瑛 周霞秋 谢青 【摘要】 目的 了解恩替卡韦单药治疗至少 5年对核苷 (酸)类药物初治的HBeAg阳性慢性 乙型肝炎患者的疗效和 安全性 。方法 选择 BMS463—012和 BMS463—023研究项 目在瑞金医院感染科入组的20例 HBeAg阳性慢性 乙型肝炎核 苷初治患者 。所有患者在第一阶段 (第 1～2年)口服恩替卡韦 0．5mg／d，第二阶段 (第 3～5年)口服恩替卡韦 1．0mg／d。 检测并记录基线以及治疗 48、96、144、192和 240周时患者的 ALT、HBVDNA、HBeAg和 HBsAg水平 。如治疗 240周时 HBVDNA ≥300拷贝／mL，则进行基 因序列测定 以明确是否发生耐药 。结果 恩替卡韦治疗第 48、96、144、192和 240 周 ，HBVDNA300拷贝／mL的比例分别为 60 、40 、50 、85 和 85 ，HBeAg消失率分别为 15V0、15 、20 、30 和 65 。有 3例患者在第 192周发生 HBeAg血清学转换 。恩替卡韦治疗 48周时血清 HBVDNA300拷贝／mL与 300拷贝／mL患者相 比，240周病毒学应答率分别为 100 和 66．7 ；240周 HBeAg血清学转换率分别为27．3 和 0。人 组患者 中基线 ALT~2倍和2倍患者相 比，前者 240周病毒学应答率为 100 ，后者为 75 ；前者 240周 HBeAg血清学 转换率为 37．5 ，而后者为 0。入组患者基线高病毒载量 (10 拷贝／mL)和低病毒载量 (10 拷贝／mL)比较 ，前者 240 周病毒学应答率为 83．3 ，后者为 100 ；前者 240周 HBeAg血清学转换率为 11．1 ，而后者为 50 。以上二者相 比，均 差异有统计学意义(P0．05)。基线 、治疗 48、96、144、192和 240周血清 HBsAg水平分别为 (4．04±0．40)、(3．64± 0．44)、(3．73±0．41)、(3．53±0．55)、(3．55±0．55)和 (3．55±0．63)lgIU／mL。相对于基线 ，在第 48周 、144周 、192周 、 240周 HBsAg效价有 明显下降(P值分别为 0．005、0．005、0．009、0．018)。治疗 240周时HBeAg消失和未消失的患者 ，其 基线 HBsAg效价(3．95±0．54)lgIU／mL比(4．2O±0．48)lgIU／mL，差异有统计学意义 (P=0．005)。在长达 5年 的恩替 卡韦治疗过程 中未出现任何严重不 良事件 。结论 HBeAg阳性慢性 乙型肝炎核苷类初治患者接受恩替卡韦单药长期治 疗能获得持久的病毒学抑制 ，5年未发生耐药 。 【关键词】 慢性 乙型肝炎 ；恩替卡韦 ；长期治疗 ；病毒学抑制 Longterm efficacyofentecavirtherapyonviralsuppressioninnucleoside-naivechronichepatitisBpatients XIEJing— dong，CHEN Rong，LIU Yun—ye，CAIWei，WANG Hui，GUOQing，GURui—ying，ZHOUXia—qiu，XIEQing． DepartmentofInfectiousDiseases，RuijingHospital，ShanghaiJiaotongUniversitySchoolofMedicine，Shanghai， China C0rresDd gauthor：XIEQing，Email：xieqing @163．corn [Abstract] Objective DurablehepatitisBvirus(HBV)DNA