抗雄激素分子靶向治疗前列腺癌药物的新进展.pdfVIP

138 JModUrol，Vo1．20No．2Feb．2015 · 综 述 · 抗雄激素分子靶向治疗前列腺癌药物的新进展 刘 昭辉 ，吴登龙 (同济大学附属 同济医院泌尿外科 ，上海 200065) 摘要 ：前列腺癌作为男性泌尿系统常见的恶性肿瘤 ，已经严重威胁我 国男性健康 。药物治疗作为转移性或局部晚期前列腺癌主 要 的治疗手段 ，对于延缓疾病进展、改善患者预后显得尤为重要 。 目前针对雄激素轴线进行的分子靶向治疗的新疗法 ，更加精确 地针对雄激素或雄激素受体发挥作用 ，为延长患者存活率提供了可能。现就 目前抗雄激素分子靶 向治疗前列腺癌相关研究现状 及药物做一综述 。 关键词 ：抗雄激素 ；雄激素受体 ；分子靶向治疗 ；前列腺癌 ；肿瘤 中图分类号 ：R737．25 文献标志码 ：A DOI：10．3969／j．issn．1009—8291．2015-02—020 我国前列腺癌 (prostaticcancer，PCa)的发病率 孕烯醇酮为脱氢表雄酮 (DHEA)，也能使 17a一羟孕酮 相比西方发达国家来说较低，但随着人们生活水平的 转化为 A4一AD_1]。CYP17抑制剂能够显著抑制 17， 提高 、饮食结构 的改变 、社会老龄化的加剧及诊断技 20一裂解酶 的活性 ，使孕酮不 能顺利转变成 DHEA， 术的提高，我国前列腺癌的发病率也呈现出逐年上升 从而阻断后续二氢睾酮 (DHT)的生成 J。 的趋势。目前 ，前列腺癌的治疗方法通常包括前列腺 醋酸阿 比特龙是阿比特龙的前体 ，阿 比特龙是细 切除术、放射治疗及 内分泌治疗 。多数患者在 明确诊 胞色素氧化酶 CYP17的高选择性强效抑制剂 ，其抑 断时已经发生转移或发展为局部晚期的前列腺癌 ，且 制作用是不可逆 的，比非选择性抑制剂酮康唑强 1O 绝大部分 患者后期均转变为去势抵抗性前列腺癌 ～ 3O倍 。阿比特龙能明显抑制 CYP17中C17、C2O (castrationresistantprostatecancer，CRPC)。由激 裂解酶和 17a一羟化酶的活性 ，分别抑制孕烯醇酮和 素依赖性前列腺癌转变为 CRPC主要原因有 ：① 雄 孕酮转化为脱氢表雄酮 (DHEA)或雄烯二酮 ，两者是 激素受体 (androgenreceptor，AR)过表达 ；②AR 睾酮的前体物质，通过抑制此两种物质的转化从而降 基因突变使受体高敏或配体结合域 的特异性降低而 低雄激素水平 。因此肿瘤 内的 CYP17(17a一羟化酶 致雄激素非依赖性 ；③ 参与雄激素 成 的关键酶 (如 17，20裂解酶)活性的加强加快 了CRPC的进展。阿 cYP17)表达水平上调致使局部雄激素浓度过高等。 比特龙通过抑制 CYP17活性前体降低血液睾丸激素 根据 PCa的特性 ，内分泌治疗受到广泛关注 。分子 水平 ]。其对睾丸、前列腺和肾上腺组织 中的雄激素 靶向治疗是 以分子水平对于雄激素轴线 的靶点进行 均有抑制作用 ，但不影响肾上腺的功能 。对于前列腺 针对性治疗 。现就主要针对雄激素合成 的关键酶及 癌患者 ，醋酸阿比特龙的雄激素去势作用比手术去势 AR分子靶点的相关药物治疗前列腺癌的研究现状 或用促性腺激素释放激素 GnRH类似物更有效。 做一综述 。 醋酸阿 比特龙 (阿比特龙前体)作为一个单独的 药剂其临床活性是显著 的，在 工期 临床试验 中， 1 醋酸阿 比特龙 CRPC患者 (无论先前有无酮康唑治疗)中有 55 表 目前研究发现 ，肿瘤细胞以细胞分泌的形式可 以 现出血清 PSA水平显著下降(50 或以上) ；一项 自己合成雄激素 ，进而发展成为难治性 的前列腺癌。