体视学和图像分析技术在毒性病理学研究中应用.pdfVIP

痕形成的作用，且不会诱发CNV。本研究以兔角膜碱烧伤为动物模型，应用形态计量学方法观察了 KGF．2对角膜烧伤的治疗作用。 方法：日本大耳白兔麻醉后，用0．5 mol／L的NaOH溶液于角膜中央造成瓷白色圆形烧伤斑模型， 注射用水，阳性对照组给予贝复舒滴眼液。在伤后即刻、7d和14d用SLM．4型眼科裂隙灯显微镜观 察动物角膜，记录角膜烧伤斑的病程变化，并应用显微镜自带软件对烧伤斑面积、平均灰度进行测量： 此外，在上述各时间点还采用分光光度计测定了角膜的透光率(OD)值；所得数据用SAS软件进行方 差统计分析。 结果：角膜透光率及烧伤斑的形态计量学分析结果表明，在伤后7d和14d，KGF．2各剂量组和 bFGF组的OD值均高于对照组，同时在伤后7 组，在伤后14 d和14d的KGF-2 d时KGF．2组(25昭／m1)的OD值明显高于bFGF组。此外，伤后7 组(25和50孵／m1)的角膜平均灰度均小于对照组，伤后7 d和14 小于bFGF组。而且在伤后7 d，bFGF组和KGF．2各剂量组的角膜烧伤斑面积均小于对照组， 明显。 结论： KGF．2促进了角膜透明度的恢复，且药物浓度为25甥／ml时即可达到最大修复率；此外， KGF-2还有利于角膜烧伤斑面积的缩小，对角膜碱烧伤具有明显的治疗作用。 关键词：角膜烧伤；KGF．2；治疗；图像分析；透光率 体视学和图像分析技术在毒性病理学研究中的应用 尹纪业王和枚董延生瞿文生王少霞 军事医学科学院毒物药物研究所 国家北京药物安全评价研究中心，北京，100850 体视学(Stefeolo盱)是用数学方法研究由二维结构信息定量推论三维结构信息的科学。用体视学原 理和方法研究生物组织的三维结构，并据其结构特点研究相应的体视学测试方法称为生物体视学 (Biological 通过动物体内和体外实验研究，探讨组织形态学变化特点，为化学物质的安全性评价提供科学依据，这 其中需要大量图像分析技术和体视学的方法进行定量分析。 毒性病理学作为病理学领域的重要分支，其在药物安评领域发挥了重要作用，其形态学和主观性特 点决定了与图像分析相关学科的联系越来越紧密，其发展有赖于评价和研究领域和图像分析和体视学的 应用和发展。随着科学技术的发展，体视学和图像分析理论及方法在毒性病理学研究中的应用日趋广泛 和深入，本文从定量病理学角度综述体视学在毒性病理学研究中的应用。 l、组织病理学方面 93 目前毒性病理在图像采集和诊断中普遍采用包括光学显微镜检查、数字图像分析等技术，国内多数 单位和部门实现了病理切片数字化，即通过对切片数字化扫描实现了数据存储、分析和管理的数字化和 网络化，实现了切片的网路传输和远程会诊。将来的发展方向是数字化病理工作平台建立，完善远程病 理学平台以及实现高容量病理学，最终将图像分析和体视学内容融入病理学诊断中，提高毒性病理的诊 断水平。 2、机制毒理学方面 机制毒理学要求通过试验对药物毒性作用机制作出解释和阐述，揭示毒性作用机理。目前机制研究 包括分子生物学，信号传导通路，超微病理学，组学等方面，对毒性作用常见的肝脏损伤，超微结构线 粒体的损伤，骨髓细胞数量和睾丸曲细精管的结构改变等方面，体视学都作为重要的分析手段以揭示损 伤作用发生的机制，体视学在该领域的应用将对机制毒理学发展起到重要作用。 3、致癌性实验方面 国家食品药品监督管理局于20lO年发布的《药物致癌试验必要性的技术指导原则》中规定“预期临 床用药期至少连续6个月以上的药物或频繁、周期性、间歇性使用的药物需要做致癌实验”。致癌性试 验中需要体视学技术方法确定动物肿瘤的类型、并进行测量和深入研究，特别是在肿瘤标志免疫组化检 测时体视学分析将是致癌性试验必不可少的重要内容之一。 4、其它方面 比如药物引起的血管损伤等一系列的热点问题，在毒性病理学诊断中往往夹杂了许多主观的因素， 对药物相关性损伤和自发性病变