封堵器肝素微囊化涂层的研制.pdfVIP

， 垒垒堕主堇壁塑堂垫查堂查查全垒苎堡幽 封堵器肝素微囊化涂层的研制 孙勇 陈伟石秀杰 (哈尔滨医科大学附属第二医院150086) 摘要：本研究利用明胶为素材，借助油包水(w／o)乳化交联技术制备了新型肝素微胶囊，并对其性能 进行了一定的研究。同时，将制备的肝素明胶粒子分别采用明胶蛋白涂层及透明质酸钠涂层方法进行镍钛 合金封堵器的涂层。研究结果表明：明胶浓度对肝素微胶囊制备影响最大，明胶浓度为3％时制备的肝素明 WH—GMS的包封率约为80％；封堵器采用明胶蛋白涂层时涂层不均匀易脱落，采用透明质酸钠涂层时涂层 均匀、不易脱落。结论：通过微胶囊化技术可将肝素制备成低分子肝素，粒径可达纳米级，并保持抗血栓特 性；应用透明质酸钠涂层方法可以成功地对镍钛合金封堵器进行涂层。 关键词：肝素微胶囊透明质酸钠镍钛合金封堵器 1． 材料与方法 1．1低分子肝素的微胶囊的制备 1．1．1主要试剂 (1)肝素(Heparin)：上海第一生化公司。 (2)明胶：天津明胶厂。 (3)Tween一20：碧云天生物技术研究所。 (4)10％甲醛水溶液。 (5)天青A：美国进口分装产品。 (6)国产分析纯、化学纯。 1．1．2主要仪器及设备 (1)电子天平：北京赛多利斯仪器系统有限公司。 (2)JILl一300一I剪切乳化搅拌机：上海标本模型厂。 (3)722光栅分光光度计：上海第三分析仪器厂。 (4)镍钛合金封堵器：深圳先建科技有限公司。 (5)rISO．5／20型超声波发生器：清华大学风光仪器厂制。 sirion (6)FEI200热场发射扫描电子显微镜：荷兰菲利浦公司。 (7)镍钛合金封堵器：深圳先建科技有限公司。 1．1．3主要实验方法 (1)低分子肝素的制备。 ①肝素-+化学降解一LMwH。 WH溶液，混匀后静止24h，观察血液是否凝固。 ·———367·．—— 乌 睡堕垫塑塑坌塑窒壁垒墼型塑里塑主 (2)LMWH明胶纳米粒的制备 ①工艺流程：根据预计试验和文献资料，决定以大白油为油相，以吐温一20为乳化剂，基本制作工艺为： 胶微球。 ②具体方法：水相的配制：称取0．59明胶于50ml玻璃烧杯中，在60℃的热水浴中加热溶解，然后加入 加入丙酮2—3倍进行脱水脱油，反复2—4次，直至把油完全除净后空气干燥，可得到白色或微黄色的固体 粉末。 ③优化制备工艺：对LMWH明胶纳米粒子制备工艺影响因素的考察，根据文献和预试验，对明胶纳米 粒子制备过程中影响较大的因素如A明胶的浓度，B药物与明胶的比例，C水相与油相的比例进行正交实验 设计以筛选最佳工艺。 表1 A B C l 3％ 1：10 1：l 2 1％ 0．5：10 l：3 计算。 100％ 包封率=纳米粒中LMWH量(U)／LMWH投入量(u)X 载药量=纳米粒中LMWH量(u)／微球质量(mg) ⑤纳米粒中LMWH的测定：取含药纳米粒0．19，加入0．001tooL／L 抗凝效价数(u)。 湿的微孔滤膜制成的小袋中，置50ml锥形瓶中，加入50ml蒸馏水作为释放介质，在37℃恒温水浴中振荡， 定时取样5ml，同时补充等量的同温度的释放介质。样品用水稀释后，由天青A法测定药物含量(效价数)， 计算累积释药百分率(Ft)，以Ft对应