糖尿病胃肠损伤与胃肠粘膜MUC-NOS-COX相互作用研究进展.pdfVIP

第十一届中南地区实验动物科技交流会论文集 糖尿病胃肠损伤及胃肠粘膜 MUC-NOS-COX 相互作用研究进展 10 2 1 1 1 1 张永斌 ，刘晓秋 ，陈嘉 ，桑传兰 ，高欣 ，陈苑 1 广州中医药大学实验动物中心，2 广州中医药大学脾胃所 广东广州 510405 【摘要】本文对脾胃、胃肠损伤与糖尿病的密切关系进行了阐述，探讨了糖尿病状态 下胃肠粘膜的 MUC 、NOS 及 COX 变化及机理，提出 MUC 、NOS 和 COX 之间可能存在间 接和直接的相互作用理论，为中医脾胃理论、糖尿病发生发展及中药复方作用机理的研究提 供新的思路，可望能建立国际上认可的糖尿病发生发展的创新性模型和防治理论与方案。 【关键词】糖尿病发生发展，胃肠损伤，MUC-NOS-COX 相互作用 糖尿病是最常见的慢性病之一，糖尿病肾病、神经病变、心血管系统病变已被广泛研 究，而对糖尿病胃肠粘膜损伤并发症的研究尚少，尤其对糖尿病胃肠粘膜损伤的发生机理、 糖尿病胃肠粘膜损伤与糖尿病发生发展关系的研究较少报道，本文报导了糖尿病胃肠损伤及 胃肠粘膜MUN-NOS-COX 相互作用研究进展。 1 脾胃、胃肠损伤与糖尿病的发生发展关系密切 1.1 传统中医对脾胃及糖尿病的关系论述 糖尿病属于中医“消渴” 的范畴。“消渴”之名最早见于《内经》，《素问?奇病论》：“帝曰： 病口甘者，病名为何？何以得之？歧伯曰：此五气之溢也，名日脾疸。夫五味入口，藏于胃， 脾为之行其精气，津液在脾，故令人口甘也，此肥美之所发也；此人必数食甘美而多肥也， 肥者令人内热，甘者令人中满，故其气上溢，转为消渴。治之以兰，除陈气也” 。此论述在 相当程度上奠定了脾胃在消渴病发生、发展中的重要地位，过食甘肥、脾胃失于健运是消渴 病的发病基础。 1.2 现代医学对糖尿病胃肠损伤的观察 糖尿病肠病是糖尿病的常见并发症之一，在糖尿病者中可占到 20 ％以上。临床上以大 便次数增多，便质薄为主要表现。Nosálová V[1]等发现，在STZ （STZ 3 次注射后 5 周）糖 尿病状态，小肠组织对缺血再灌注损伤更脆弱，并发现这与氧化应激有关。Bhor VM[2]等发 现，STZ糖尿病（STZ注射后 6 周）大鼠存在严重的小肠粘膜氧化应激和损伤。 已有大量研究发现，胃肠损伤与糖尿病的发生发展关系密切。如Hung CR[3]等发现，胃 的出血性溃疡是控制差的糖尿病患者的主要表现之一；Kong MF[4]等发现，损害的胃排空率 影响血糖的控制；Hep A[5]等发现，消化道功能紊乱对糖尿病的稳定性具有负面的影响； Graham S[6]等发现，肠粘膜损伤加速BB 鼠自发性 1 型糖尿病的发生。 [基金项目] 广东省科技计划项目（编号：2011B0座机电话号码 ） [作者简介] 张永斌（1973—），男，广东河源人，在读博士，副研究员，主要从事实验动物 708 第十一届中南地区实验动物科技交流会论文集 2 胃肠粘膜结构性和诱导性的防御屏障——MUC 、NOS 、COX 2.1 胃肠粘蛋白（mucin ，MUC ） 胃肠屏障主要倚赖于胃肠粘膜，MUC 是胃肠粘膜的主要结构单元，由胃肠上皮细胞（包 括粘液颈细胞、杯状细胞等）分泌，MUC1 是胃肠粘膜 MUC 家族的主要成员，也是首个完 全了解的 MUC ，目前发现MUC1 也可能调节其它 MUC 的构成。因此在MUC 家族中，MUC1 起最主要的作用。 2.2 一氧化氮合酶 Nitric oxide synthase，NOS 和环氧化酶 cyclooxygenase，COX NOS 和 COX 均存在结构性 cNOS 和 COX-1 和诱导型 iNOS 和 COX-2 ，它们通过相互 协作和相互介导，催化产生一氧化氮 Nitric oxide, NO 和前列腺素 prostaglandins，PGs ，构 成胃肠粘膜防御系统。但 NO 和 PGs 产生过多，将导致胃肠粘膜损伤。已发现抑制 COX-1 能抑制脂多糖诱导的胃 iNOS 升高；肠损害发生是通过同时抑制 cNOS 和 COX-2，如同时抑 制 COX-1 和 COX-2 导致肠损害发生。 3 糖尿病状态胃肠粘膜 MUC 、NOS 、COX 的变化 3.1 MUC 变化 MUC变化与MUC种类、粘膜层次及病程均有关，主要表现为随病程加重，MUC含量下 降。如Shigeki Igarashi等发现，空腹STZ糖尿病大鼠胃粘膜粘附层MUC ，上皮中性和酸性MUC 显著降低，而空腹不影响非糖尿病鼠胃粘膜粘附层MUC和胃粘膜MUC总量，不引起胃粘膜 损伤；Kinoshita M[7]等发现，空腹导致非胰岛