转化生长因子β1基因多态性与广东汉族糖尿病肾病的相关性研究.pdfVIP

国际医药卫生导报 20l1年 第 l7卷 第O6期 IMHGN，March20ll，Vo1．17 No．06 转化生长因子 I3 基 因多态性与广东汉族 糖尿病 肾病的相关性研究 饶卫衣 简小兵 周伟青 【摘要】 目的 研究转化生长因子B TGF一311 +869T／C、+915G／C基因多态性与广东汉 族糖尿病肾病 DN 的相关性。方法 采用病例一对照方法进行研究，即以DN患者为病例组， 糖尿病不伴肾病患者与健康对照者两组人群分别构成两个对照组进行比较研究。采用序列特异性 引物聚合酶链反应 PCR—SSP 技术检测糖尿病肾病患者45例，糖尿病不伴肾病患者53例，健 康对照组5O例的TGF一31第 1号外显子+869TC／及+915G／C位点等位基因及基因型分布，并对该 基因多态性与广东汉族糖尿病肾病的相关性进行分析。结果 TGF一131+869TC／、+915G／C基因多 态性可区分为3种类型，分别为TT、TC、CC3种和GG、GC、CC3种；+869T／C中T、C等位基 因的分布，DN组分别为0．414、0．586，糖尿病非肾病组分别为0．455、0．545，对照组分别为0．596、 0．404；+915G／C中G、C等位基因的分布，DN组分别为0．714、0．286，糖尿病非肾病组分别为0． 700、0．300，对照组分别为0．768、0．232；三组数据总体 比较 ，+869T／C基因类型TT、TC、CC这 一 组数据总体上差异有显著性 尸 0．05 ，说明DN组、非肾病组和对照组这三组的Tr、TC、CC 3种基因类型总体分布存在差异，+915G／C基因类型差异无显著性 Jp 0．05 ；三组数据两两比 较，差异均无显著性 Jp 0．05 。结论 TGF—B+869TC／及 +915GC／位点基因多态性与广东汉 族糖尿病肾病可能无关。 【关键词】 转化生长因子Bt；糖尿病 肾病；基因多态性 DN作为糖尿病最常见的慢性微血管并发 高危人群的筛查提供方法学指导，并为DN的治 症 ，是引起终末期肾衰竭及糖尿病病死率增加的 疗提供新的理论依据。 重要原因，其发病机制 目前尚未完全阐明，现在 1 资料和方法 一 般认为是代谢紊乱 、血流动力学改变、细胞因 1．1 一般资料 本研究采用病例一对照方法进行 子、遗传易感性等多因素综合作用的结果。近来 研究，即以DN患者为病例组，糖尿病不伴肾病 研究发现，TGF—B。可通过多种途径参与其中，并 患者与健康对照者两组人群分别构成两个对照组 与DN存在着密切联系。有研究发现，TGF—D基 进行比较研究。DN患者及糖尿病不伴肾病患者 因多态性与TGF一31-产量直接相关；而TGF—B基 全部为我院门诊及住院的 Ⅱ型糖尿病患者。 Ⅱ 因多态性与DN的发生发展是否存在关联，则少 型糖尿病诊断依据 1999年WHO制定的糖尿病诊 见研究报道 。本研究拟应用病例一对照研究方 断标准。糖尿病 肾。病的诊断则主要以尿 白蛋白排 法 ，应用序列特异性引物聚合酶链反应 PCR— 泄率 UAER 检测及监测为主要指标 ，且排除 SSP 技术检测广东汉族糖尿病不伴肾病患者 、 其它疾病引起的蛋白尿和肾功能不全。在本研究 DN患者及健康对照者第 1号外显子 +869T／C 中，病例均选 自2007年7月一2008年9月我院住 Leu10Pro 及+915G／C Arg25Pro 等位点的多态 院病人和体检 中心健康体检人群 ，分为三个组。 性，通过比较它们在三组人群间的分布频率探讨 糖尿病肾病患者 UAER 20 g／rain 45例 ，其 TGF一，基因多态性与DN发生发展的相关性，以 中男 18例，女27例，年龄42～68岁，平均年龄 从分子水平进一步阐明DN的可能发生机制 ，为 59．3岁；糖尿病不伴肾病患者 UAER 20 g／ min 53例 ，其中男23例，女30例，年龄 35 69 岁，平均年龄56．1岁；健康对照组50例，其中男 DOI：10．3760／ema．j．issn．1007-1245．2011．06．004 作者单位 ：510130 广州市中医医院 29例，女21例，年龄35～65岁，平均年龄52．5岁， 基金项 目：广卅l市医药卫生科技项 目 2007一YB一038 来 自我院体检中心未发现糖尿病的健康体检者。 654 国际医药卫生导报 2011年 第 l7卷 第O6期 1MHGN，March20I1，v01．17 N0．06 表 1 三组间TGF—p1+869TC／和+915GC／基因类型及等位基因频率分布表 以上两组糖尿病患者的血清尿素氮 、肌酐均正 著性 。 常。所有研究对象的年龄均