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.随着广谱抗生素在临床的广泛应用,ESBL菌的产生率在不断增加。我国2008年CHINET
监测结果显示大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌和奇异变形杆菌产ESBLs分别为56.2%、43.6%和16.9
%,并且ESBLs细菌检出率有逐年上升趋势;我院肝病患者由于免疫力低下易于感染,但抗生
素应用管理严格,ESBLs菌的产生率为大肠埃希菌18.09%,肺炎克雷伯菌19.75%,多重耐
药严重,使得病死率升高,发生血流感染成为死亡的危险因素,正确及时应用抗生素成为临床医
生抢救重症感染患者的关键环节。
本研究在纸片法筛选出的ESBL菌后,进一步采用稀释法定量检测,并增加了加酶抑制剂的
复合制剂及替加环素和粘菌素,筛选ESBL菌的敏感抗生素,以为临床提供更多的选择。结果显
示产ESBLs菌多重耐药严重,对广谱青霉素类、三代头孢菌素的头孢曲松及头孢噻肟全部耐药,
而对头孢他啶和四代头孢菌素的头孢吡肟的敏感率仅达58%,与肉汤稀释法的敏感率一致,考
虑与临床应用抗生素种类及ESBLs的基因型有关,也需要动态观察MIC的变化趋势;对单氨类
的氨曲南、四环素类的米诺环素、复方磺胺甲嗯唑甚至FDA推荐氟喹诺酮类药物敏感性均较差。
产ESBLs菌敏感性较好的抗生素包括亚胺培南/西司他丁、美罗培南、头孢美唑和阿米卡星。
碳青霉烯类药物包括亚胺培南、美罗培南均显示最好的抗菌活性,纸片法的敏感率100%,MIC90
仅为O.5tt l,t
g/ml和0.06g/m1,对ESBLs菌的血流感染患者可作为首选。而阿米卡星的广谱高效
抗菌作用及对革兰阴性杆菌产生的乙酰转移酶、磷酸转移酶和核苷转移酶的稳定性显示了其优越
性,但耳、肾毒性限制了其在临床的应用,特别对于有肾病基础或肝肾综合症的患者。同是加酶
抑制剂的复合抗生素敏感性有差别,抗菌活性依次为:哌拉西林,三唑巴坦、头孢哌酮/舒巴坦、
替卡西林/克拉维酸和氨苄西St/舒巴坦,敏感率分别为84%、78%、12%和2%;虽然头孢哌酮
,舒巴坦敏感率较高,但MICG已超过敏感范围,需监测其变化趋势。应该注意,当细菌产生大
量p内酰胺酶或同时伴有外膜蛋白丢失时,p-内酰胺类隹内酰胺酶抑制剂复方抗菌活性会降低。
体外药敏结果显示头霉素类抗生素对于产ESBLs菌株具有良好的抗菌作用,可以作为产
ESBLs菌株的次选药物,应警惕头霉素类易诱导细菌产生诱导酶(AmpC酶),从而出现更广泛
的耐药。
替加环素有较好的抗ESBL菌的活性,完全敏感,与国内外文献报道一致【5】,Mm(90)仅为
1 pg/ml,替加环素作为半合成四环素米诺环素的衍生物,结构修饰可有效克服其耐药机制而增
加敏感性,已在全球共有50多个国家和地区批准和上市了替加环素,但目前尚未进入中国市场。
临床治疗严重的ESBLs血流感染,可选用碳青霉烯类抗生素联合应用氟喹诺酮类或氨基糖
苷类,但联合药敏的效果我们正在进一步验证。
如果对碳青霉烯类耐药,可能为碳青霉烯酶的产生及渗透性减低,应选用多粘菌素, 替加
环素。
.216..
血流感染产超广谱β-内酰胺酶细菌的药敏分析
作者: 张成龙, 王欢, 陈素明, 鲍春梅, 崔恩博, 曲芬
作者单位: 解放军302医院临床检验医学中心
引用本文格式:张成龙.王欢.陈素明.鲍春梅.崔恩博.曲芬 血流感染产超广谱β-内酰胺酶细菌的药敏分析[会议论
文] 2011
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