转化医学--二十一世纪医学发展的趋势.pdfVIP

终并发糖尿病肾病[9】。在发达国家，终末期肾病患者中，有相当一部分为2型糖尿病 随着世界范围内糖尿病患病率的逐年上升，糖尿病肾病已经发展成为严重威胁人类生 命健康的疾病。 近年来糖尿病肾病在基础研究上取得了可喜的进展，但在糖尿病肾病的早期诊断 白尿(20--200 gg／min或30～300mg／24h)的筛查作为糖尿病肾病早期诊断的标准[10]。 的糖尿病肾病早期诊断标准是十分必要的。这正对应了转化医学从实验室到临床 to (benchbedside)的研究理念。 临床疗效评价能够直接反应基础研究成果应用于临床所得到的疗效，作为联系基 础研究与临床疗效的枢纽，是转化医学平台上必不可少的评价手段。在中医药治疗糖 尿病肾病的研究方面，始终缺乏一个业内系统的中医药治疗糖尿病肾病的疗效评价标 准[12]。 2．2糖尿病肾病研究过程中的基础与临床交融： 转化医学的提出，要求多学科交叉协作促进科研与临床共同发展，凡是有利于基 础研究和临床医学发展的方法和手段，如循证医学、现代流行病学等，均应纳入转化 医学范畴。在临床研究方面，我们结合现代流行病学研究方法，进行了糖尿病肾病中 医证候特点、分布及变化规律的研究。以此为基础，我们随之开展了糖肾方干预气阴 两虚夹瘀型糖尿病肾病的随机、双盲、安慰剂平行对照研究。关于糖尿病肾病中医证 候研究，我们首先回顾性统计北京地区／，L家医院收集的500例糖尿病肾病临床资料，从 分为Ⅲ、Ⅳ、V三期，运用无尺度网络数据分析方法，将其各阶段的中医证候分解为 数量相对局限、内容相对清晰的证候要素，进而通过各证候要素的组合，得出糖尿病 肾病各期的中医证候特点和辨证要素；进一步，参照EMB系统评价的方法研究进lO年 文献，分析归纳糖尿病肾病的辩证特点和证候要素；在此基础上，采用德尔菲法，在 全国范围内进行了三轮专家问卷调查，将专家对糖尿病肾病中医证候的认识进行归纳、 整理、总结、反馈、再总结[13]。进而采用多中心流行病学现场调查的方法，收集符 合纳入标准的糖尿病肾病Ⅲ期、Ⅳ期和V期的患者共357例。分析不同分期糖尿病肾病 患者在人口学、中医症状及证候分布和实验室指标的异同；采用隐形结构分析的方法， 分析中医症状与证候的相互关系，采用Pearson偏相关分析的方法分析中医本虚和标实 证候的组合规律；同时采用典型的相关分析、logisitic回归及多元逐步回归分析的方法 分析中医证候与临床常用实验室指标的相关性[14]。在中药糖肾方干预气阴两虚夹瘀 型糖尿病肾病的研究[15]，采用分层随机的方法，给定种子数192例，按照实验组：对 照组为2：l的比例产生随机数字及分配方案，并在发药过程中采用随机隐藏。实验组在 ．27— 西医基础治疗的同时给予中药糖肾方及在辨证基础上的加味中药，对照组在西医基础 治疗上给予糖肾方颜色、气味、包装一致的安慰剂。观察糖肾方在降低早期糖尿病肾 病患者尿蛋白排泄量，延缓肾功能进展，改善糖尿病肾病进展的危险因素，及改善患 者临床症状方面的有效性和安全性。为建立规范化的中医治疗方案及疗效评价标准提 供临床依据[16，17]。 在基础研究方面，我们从代谢组学、蛋白质组学、基因和多糖等不同的视角对糖 尿病肾病的早期诊断标记物，中医证候学特征，中药治疗糖尿病肾病疗效评价的系统 生物学观察指标[18．19】，药物对1型和2型糖尿病肾病大鼠作用机制进行了深入研究。 建立了糖尿病肾病的系统生物学研究方法和平台。完成了糖尿病肾病不同分期和中医 不同辨证分型的比较研究，寻找到了多个与疾病表型相关的重要潜在生物标志物，某 些生物标志物在糖尿病肾病早期诊断和临床疗效评价具有潜在的应用价值。从定量代 谢组学层面开展了糖尿病肾病中医药干预的疗效评价研究j从代谢整体水平和代谢标 志物水平分析结合临床诊断综合评价药物治疗的效果，也阐明某些重要代谢物在药物 治疗中的演化规律，为进一步研究药物作用机理提供了有益启示。 通过以上临床和基础研究的努力，我们结合现代循证医学和流行病学的研究成果， 采用现代统计学方法，研制出符合中医药特点的糖尿病肾病临床疗效评价标准。提出 采用中医临床疗效量化表征与系统生物学指标相结合的中医临床疗效评价方法。在研 究中药糖肾方干预早期糖尿病肾病过程中，我们研究患者基因多肽和基因表达差异谱、 蛋白质差异谱及代谢质问图谱的特征及变化规律，利用模式识别、因果发现方法、神 经元网络、Bayes网络等计算智能技