KCNE1在PP2调节Iks通道功能中作用的初步研究.pdfVIP

摘要 Ik。通道属于慢激活电压门控性钾离子通道，在心脏，内耳，肾脏和胰腺等器官都丰 富表达，参与完成了这些器官的多项生理功能。该通道是由功能亚基KCNQl蛋白和调 成慢激活电压门控型钾电流的基础，在心肌细胞动作电位三期复极化过程中发挥重要的 作用。 PIP2(磷脂酰肌醇_4，5一二磷酸)是胞质膜上一种主要的信使分子，在生理条件下可以调 节多种离子转运体和通道。目前研究表明，胞内PiP2能调控Ik。通道的活动：1)PIP2明显 电压依赖性曲线向负电位方向移动。 于kcnel不同位点的基因突变可影响Iks通道亚基蛋白质不同结构域的功能而造成通道功 能异常。目前关于KCNEI在PIP2调节Ik。通道的过程中的作用以及其分子机制仍未见文献 报道。本课题拟对KCNEl在PIP2调节Ik。通道的过程中的作用进行初步研究，从而为进一 步揭示PIP2对Ik。通道的调节作用的分子机制奠定基础。 达和全细胞膜片钳记录。我们以电流密度、标准化I．V曲线、电压依赖性曲线及通道激 活／去激活时间常数T值等电生理参数为指标，分别对PIP2对Ik；通道的调节作用进行分析， 间可能的相互作用。 结果分析表明：与对照组的野生型KCNQl／KCNEl通道相比，这三种突变体组成的 通道都不同程度的导致了Ik。电流幅度减小、电流密度下降。此外，三组突变体通道的激 活时间常数下值在去极化电压+60mV以上较野生型通道有显著性升高，而去激活时间常 数T值在复极化电压．60mV以下较野生型通道显著性降低，提示这三种突变Ik。通道有动力 下较对照组向负电压方向移动约26．30mV，且该通道电流密度显著增大，PiP2也能够部 于野生型通道有所下降，从而推测PIP2调节Ik。通道的作用可能与KCNEI的胞内C端上的 可能发挥的作用，为深入理解其分子机制奠定了基础，同时也为临床上治疗相关疾病提 供一定的实验依据。 关键词：KCNEl；PIP2；Iks通道；突变体 n ABSTRACT channela Iks is rectifier channel．Ithasrich slowlyactivatingdelayed potassium in suchashearrt，inner and hasdifferent expressionmanyorgans ear,kidney pancreas，and channelisa whichisconstitutedfunction functions．Iks physiological polymer protein by subunit 1 and subunit functionalheterotetramerI／KCNEI KCNQregulationforming KCNQ channelsina4：2ratio．Themodulation ofKCNE1 on 1 is to the KCNQnecessarygenerate characteristicslow rectifier currentthatiscriticalforthe ofthe delayed repolarization