循环DNA和HBV-DNA载量与原发性肝癌的相关性探讨.pdf

循环DNA和HBV-DNA载量与原发性肝癌的相关性探讨 摘 要 研究背景当前，原发性肝癌(prjmaryhepatiCcancer，PHC)足消化系统最常见的 lular 恶性肿瘤之一，且病死率高，其中90％为肝细胞癌(Hepatocel Carcinoma，HCC)。原发性肝癌与乙型病毒性肝炎(viraltypeB，简称乙肝) hepatitis 关系密切，特别是转为慢性肝炎后肝脏的纤维化是原发性肝癌的发病基础。我们知 道，全世界乙型肝炎病毒携带者大约有2．8亿，其中我国约占到一半。目前我国有乙 Bvirus，HBV)感染作为原发I生肝癌最常 肝患者3000多万，乙型肝炎病毒(hepatitis 见的主要病因，已被流行病学研究所肯定。原发性肝癌患者确诊后，大多数生存期不到1年， 原发性肝癌早期诊断最常用的肿瘤标志物(TumorMark，TM)。然而，AFP阳性的原发性肝 癌患者约占所有原发性肝癌患者的65％，还有相当数量的患者缺乏有效的早期诊断及预后 指标。循环DNA(circulatingDNA)是存在于各种体液如血液、脑脊液及滑膜液中的一种胞 外DNA。Mandel和Metai 人首次报道了肿瘤患者血浆中的DNA含量远远高于正常人群。在此之后，大量关于人类各种 类型肿瘤，如肝癌、肺癌、乳腺癌、消化道肿瘤、前列腺癌、卵巢癌等的研究均显示肿瘤患 者血浆中的DNA含量有不同程度的升高。并且血浆DNA水平与肿瘤临床的相关性研究结果表 明，血浆DNA水平的高低不但能够提示肿瘤的存在，而且与患者的临床分期、是否存在淋巴 结转移、肿瘤瘤体大小及预后相关，可作为肿瘤早期诊断、预后及疗效判断的良好指标。另 外，循环DNA测定具有价格便宜、标本采集方便陕捷、创伤性小等优点，还可以考虑将其作 为筛查肿瘤性疾病的实验室指标，只不过特异性稍差一些。但是，当前原发性肝痛的肿瘤标 志物大多是蛋白类物质，循环DNA的研究将为肝癌肿瘤标志物研究开拓一条新的途径。 乙型病毒性肝炎(viral B，简称乙肝)是我因流行最为广泛、危害性 hepatitistype 最严重的一种传染病。耶V—DNA载量的多少，反映了病毒在机体内的复制情况，人们常常认 为与机体的免疫状况有关，往往忽略一个最基本的问题，就是病毒复制的场所在肝脏纤维化 IIl 0I)1111IIIIII)111IIll)11)III 后随着病程的进展而不断减少。随着肝硬化的不断进展，少量病毒的复制即可引起肝脏严重 的炎性病变，持续的灸I生刺激可不断加重肝脏的纤维化，形成恶性循环，最终诱发原发性肝 癌(PHC)。 目的检测血浆DNA和HBV—DNA载量住厶型病毒性肝炎肝硬化后不旧时期的水平，探讨两者 联合检测在原发性肝癌预防、早期诊断、病情转归及预后中的价值。 方法 断为原发性肝癌为止。 结果在PHC中，血浆DNA 巴结转移者循环DNA 51．2±7．9ng／ml，淋巴结转移者循环DNA73．9±i0．7ng／ml， 结论联合检测血液循坏DNA和HBV—DNA载量，在原发性肝癌预防、早期诊断、病情进展及 预后中的价值明显，且方法简单，易于丌展。 硕士研究生 张雪峰(病原生物学) 导 师 王斌教授 PCR To theCorrelationof DNAandHBV-DNALoad Explore Circulating withthe