羽扇豆醇及新型桦木醇衍生物的合成和活性筛选.pdf

摘 要 羽扇豆醇是一种五环三萜类化合物，存在于多种水果、蔬菜及药用植物中， 它具有多种药理活性，包括抗炎、抗肿瘤、降血糖及肝肾保护等，其中对多种组 织来源肿瘤细胞的增殖抑制活性尤为引人注目。然而羽扇豆醇在水果、蔬菜及药 用植物中含量很低，现有的合成方法受到成本高、合成路线长或反应条件苛刻的 限制，因此开发低成本的羽扇豆醇合成路线有着重要意义。 桦木醇是具有羽扇豆烷型结构的五环三萜类化合物，在白桦树皮中含量高达 35% ，是一种易于从自然界获取的天然产物。以桦木醇为原料合成新型五环三萜类 化合物并进行活性筛选已成为药物化学研究的热点之一。 本论文包括以下三部分内容： 1. 以桦木醇为原料，经过桦木醇3 ，28- 双羟基全乙酰化，选择性脱除28-O- 乙酰基，28-羟基的碘代，还原脱碘，脱除3-O- 乙酰基等5步反应成功合成了羽扇豆 醇。该方法具有原料廉价易得，步骤简单，产率较好的特点（5步总收率34% ），是 一条具有实际应用价值的合成路线，可为羽扇豆醇的活性研究及临床应用提供可 靠的药品来源。此外，以桦木醇为原料，使用对甲苯磺酰氯选择性磺酰化获得28-O- 对甲苯磺酰基桦木醇,后以硼氢化钠氢解脱除磺酰基也成功获得了羽扇豆醇，但收 率很低（2步总收率6% ）。 2. 以桦木醇为原料合成了一系列的桦木醇衍生物。首先经桦木醛中间体合成 了桦木醛缩氨基硫脲类化合物，该类化合物是通过氨基硫脲及其类似物与桦木醛 的醛基之间的缩合反应得到。其次，经3-O- 乙酰基-28-碘羽扇豆醇中间体，通过2- 巯基苯并咪唑对碘代烷烃的亲核取代反应，在桦木醇C-28位上引入苯并咪唑结构， 得到了新的桦木醇衍生物。 3. 运用MTT 法考察了所合成的桦木醇衍生物对九种肿瘤细胞株的体外抑制 活性，发现化合物3-O- 乙酰基桦木醛缩肼基二硫代甲酸甲酯与桦木醛缩肼基二硫 代甲酸甲酯对人慢性髓系白血病细胞株K562 的IC50值分别为7.3和2.2 μmol•L-1 ( 桦 木醇IC50 为值193.6μmol•L-1) ，对人神经胶质瘤细胞株U251 的IC50值分别为25.6和2. 4μmol•L-1 (桦木醇IC50 值为331.7μmol•L-1) ，活性改善显著。 关键词: 羽扇豆醇; 桦木醇衍生物; 合成; 抗肿瘤 II Abstract Lupeol is a pentacyclic triterpene found in various fruits, vegetables and medicinal plants. It has been shown to exhibit various pharmacological activities including beneficial activity against inflammation, cancer, arthritis, diabetes, heart diseases, renal toxicity and hepatictoxicity, among which the antiproliferative effect against cancer cells from various tissue resources is most attractive. However, the content of lupeol in fruits, vegetables and medicinal plants is very low while the present synthetic methods for it are limited by high cost, long synthetic routs or rigid reaction condi