第32章 消化药剖析.ppt

第三十二章 作用于消化系统药物 Drugs Affecting Gastrointestinal functions 消化系统药物 分类 消化性溃疡药 助消化药 止吐药 增强胃肠动力药 泻药、止泻药 利胆药 治疗消化性溃疡药Drugs Used in Peptic Ulcers 常见病，发病率约10%～12%. 攻击因子 （胃酸、胃蛋白酶、幽门螺杆菌）作用增强 防御因子 （胃粘液、HCO3-的分泌、前列腺素的产生，胃粘膜屏障及胃粘膜血流）作用减弱,二者失去平衡所引起。 治疗消化性溃疡药Drugs Used in Peptic Ulcers 溃疡 胃酸分泌过多 胃、十二指肠粘膜侵蚀，胃蛋白酶和幽门螺旋杆菌升高 消化性溃疡 治疗目的： ①降低胃液中胃酸浓度，减少胃蛋白酶活性，从而减少“攻击因子”的作用； ②增强胃肠粘膜的保护功能，修复或增强胃的“防御因子”。 治疗消化性溃疡药Drugs Used in Peptic Ulcers 分类 一、抗酸药：氢氧化铝、氢氧化镁等 二、抑制胃酸分泌药 H2 -受体阻断药：西咪替丁、雷尼替丁等 H+-K+-ATP酶抑制药：奥美拉唑 M-胆碱受体阻断药：阿托品等 三、增强胃粘膜屏障功能药 胃粘膜保护药：前列腺素衍生物 四、抗幽门螺杆菌药：抗生素联合用药 抗酸药 Antacids 酸碱中和原理：降低胃内酸度，解除胃酸对十二指肠粘膜的侵蚀及刺激，缓解疼痛和促进愈合作用。 氢氧化镁magnesium hydroxide 特点：抗酸作用强，较快，镁离子有导泻作用， 　　　 氢氧化铝aluminum hydroxide: 特点：抗酸作用强，缓慢，持久，中和胃酸， 具有收敛、止血和引起便秘作用。 H2受体阻断药 组胺：存在于肥大细胞及嗜碱性细胞中。组胺 与胃壁细胞上的H2受体结合，刺激胃壁 细胞，胃酸分泌增加。 H2受体阻断药：抑制胃酸分泌，促进溃疡愈合。 代表药：西咪替丁cimetidine（甲氰咪呱）、 雷尼替丁ranitidine等。 H2受体阻断药 【药理作用】 竞争性拮抗壁细胞（parietal cells）上的H2受体，抑制基础胃酸和夜间胃酸分泌，同时对胃泌素(gastrin)及M受体激动药引起的胃酸分泌也有抑制作用。 4~6周77％~92％十二指肠溃疡愈合，胃溃疡8周愈合率75％~88％。作用强度法莫替丁＞雷尼替丁、尼扎替丁＞ 西咪替丁。 H2受体阻断药 【临床应用】 十二指肠溃疡，胃溃疡（6－8周）； 胃肠混合溃疡。 【副作用】 长期服用耐受良好，偶见便秘、腹泻、腹胀及头痛、皮疹 治疗溃疡病的疗程短，溃疡愈合率较高，不良反应较少，但突然停药时，会导致胃酸分泌反跳性增加。 胃壁细胞质子泵抑制剂 质子泵抑制药（proton pump inhibitor）又称H+-K+-ATP酶抑制药，是新型抗消化性溃疡药。疗效确切，不良反应少，近年来被广泛应用。 临床常用的有 奥美拉唑（omeprazole） 兰索拉唑（lansoprazole） 泮多拉唑（pantoprazole） 雷贝拉唑（rabeprazole） 奥美拉唑 Omeprazole又称洛赛克（losec）第一代质子泵抑制剂 【药理作用与作用机制】 胃H+-K+-ATP酶又称质子泵，由α和β两个亚单位组成。 H+-K+-ATP酶抑制药与H+-K+-ATP酶的α亚单位结合，使酶失去活性，抑制H+的分泌。 其抑酸作用强而持久，可使胃内pH值升高至7，一次用药后大部分胃酸分泌被抑制24 h以上， 同时胃蛋白酶分泌也有减少。 对幽门螺杆菌有抑制作用。 奥美拉唑 omeprazole 【临床应用】 反流性食道炎,有效率达75-85％。 消化性溃疡,服用1-6月，溃疡愈合率达97％，其它类药物无效用4周，愈合率达90％。 幽门螺杆菌感染,幽门螺旋杆菌83%-88％转阴。 上消化道出血。 粘膜保护药Mucosal Protective Agents 增强胃粘膜屏障功能的药物 代表药：米索前列醇、硫糖铝、麦滋林（谷氨酰胺） 胃粘膜屏障 细胞屏障 粘液－HCO3- 盐屏障 抵抗和防止胃酸和胃蛋白酶的侵蚀作用 胃粘膜屏障作用： 抗幽门螺旋杆菌药Agents Used in infection of Helicobacter Pylori 溃疡病的复发是一个非常令人困扰的问题。 抑制胃酸药物虽然能促进其愈合，但其复发率常达到80％，最后不得不用外科手术治疗。 1983年，Warren和Marshall从人的胃粘膜中分离出幽门螺杆菌（H. pylori）。 证明其感染与消化性溃