COX-2抑制剂的安全性课件.pptVIP

我国药物不良反应监测现状及对策 北京大学人民医院 药剂科 李玉珍 全国6万多所医院 门诊量是25亿人次 住院治疗5000多万人次 90%的就医者需要药物治疗 药品消耗90%是通过医院途径 大型医院的用药情况 药物品种： 西药 1400多种 中成药 400---500种 药品收入占医院总收入 中国 50% 美国 10% 台湾 25% 医学模式 医疗观念的转变 治愈（Cure)---关怀（Care) 医院工作的重点 以病人为中心 patient-oriented 医疗照顾 medical care 护理照顾 nursing care 药学监护 pharmaceutical care 一、药品不良反应 的基本概念及相关内容 药物不良反应的概念和分类 概念：药物不良反应（ Adverse drug reactions , ADR)是药品在正常用法、用量情况下，出 现对人体有害或意外的反应。 分类：ADR从病因上可分为A类与B类 1、A类反应：与剂量有关的ADR是药物常 规药理作用的延伸和发展，可预测的。 (predictable) 无效量 治疗量 中毒量 致死量 效应 剂量 MED 极量 MLD 治疗作用的延伸（或过度的治疗作用） 副作用 毒性 继发反应 撤药反应 首剂反应 2、与剂量无关的B类反应（与药物量效曲线无关） 包括 特应性---特异质反应 （idiosyncrasy） 特异性和生物的遗传性有关，是遗传药理学 （pharmacogenetics)的重要内容： 乙酰化 羟基化 G6PDH 乙酰化： 异烟肼 肝脏 N-乙酰转移酶 N-乙酰异烟肼 慢乙酰化者：肝脏中N-乙酰转移酶不足 （我国汉族慢乙酰化者约为22%） 快乙酰化者：肝脏中有足量的N-乙酰转移酶 服用相同剂量异烟肼，慢乙酰化者血药浓度比快乙酰化者高，可发生药物蓄积导致发生周围神经炎，而快乙酰化者易发生药物性肝炎 N-乙酰化代谢的药物：苯乙肼、肼苯哒嗪、磺胺二甲嘧啶 羟基化 异喹胍（胍乙啶）—— 降压药，通过羟基化生成4-异喹胍灭活 英国有8%的居民是羟化药物不良代谢者，应用药物后，由于首过代谢不足，因而表现出来的生物利用度可达正常人的6倍，曾发生由于异喹胍血药浓度过高，血压剧降而虚脱的事例。 羟基化代谢的药物：苯乙双胍、双环己乙哌啶、 去甲替林、美多心安（倍它乐克） G-6PDH（葡萄糖-6-磷酸脱氢酶）： G-6PDH与体内还原性物质GSH（谷胱甘肽）的生成有关，如体内G-6PDH不足时，服用某些药物后（蚕豆中的蚕豆素）可因GSH的缺乏，使血红蛋白积聚，引起溶血性贫血。 与此类不良反应有关的药物：喹尼丁、磺胺药、呋喃坦丁、丙磺舒、氯霉素、PAS砜类、亚甲兰等 乙醇脱氢酶和乙醛脱氢酶 比如黄种人和白种人体内乙醇脱氢酶和乙醛脱氢酶的种类不同，白种人饮酒后体内乙醇转化为乙醛的速度比黄种人慢，而乙醛转变为乙酸的速度却比黄种人快。故与白种人相比，黄种人体内乙醛易堆积，因而对酒精敏感，这是中国人易醉酒，易产生酒精中毒的根本原因。 酒中的乙醇 肝脏 乙醇脱氢酶 乙醛 肝脏 乙醛脱氢酶 乙酸 当乙醇转化很快，而乙醛不能很快转化成乙酸时，则会发生乙醛堆积，超过一定量时就会发生酒精中毒，也是人们常说的“醉酒” 药物变态反应 机体再次接触某一相同抗原或半抗原所发生 的组织损伤和机体紊乱的免疫反应，故变态反应 是对机体不利的病理性免疫反应。临床上表现为 对各类食物、药物的过敏反应。