脱氢表雄酮硫酸酯对地佐环平所致记忆损伤小鼠的作用及机制.pfg.doc

缩略词表 缩略词表（Ａｂｂｒｅｖｉａｔｉｏｎｌ  缩略词 Ｎｏ ＮＯＳ ｎＮＯＳ Ｌ－Ａｒｇ  英文全称 ｎｉｔｒｉｃ ｏｘｉｄｅ ｎｉｔｒｉｃ ｏｘｉｄｅ ｓｙｎｔｈａｓｅ ｎｅｕｒｏｎａｌ ｎｉｃｔｒｉｃ ｏｘｉｄｅ ｓｙｎｔｈａｓｅ Ｌ  中文全称 一氧化氮 一氧化氮合酶 神经型一氧化氮 合酶 左旋精氨酸 ＮＭＤＡ  Ｎ－Ｍｅｔｈｙｌ  ａｃｉｄ  Ｎ．甲基一Ｄ型门  冬氨酸  ＧＡＢＡ ＮＳ ＤＭＳＯ ＬｒＰ ＥＤＴＡ  ｇａｍｍａ－ａｍｉｎｏ ｂｕｔｙｒｉｃ ａｃｉｄ ｎｏｒｍａｌ ｓａｌｉｎｅ ｄｉｍｅｔｈｙｌ ｓｕｌｆｏｘｉｄｅ ｌｏｎｇ－ｔｅｒｍ ｐｏｔｅｎｔｉａｔｉｏｎ ｅｔｈｙｌｅｎｅｄｉａｍｉｎｅ ｔｅｔｒａａｃｅｔｉｃ ａｃｉｄ ｄｉｓｏｄｉｔｔｍ ｓａｌｔ  Ｔ－氨基丁酸 生理盐水 二甲基亚砜 长时程增强作用 乙二胺四乙酸二 钠  ＥＧｌ’Ａ  ｅｔｈｙｌｅｎｅ  ｇｌｙｃｏｌ－ｂｉｓ－佗－ａｍｉｎｏｅｔｈｙｌ－ｅｔｈｅｒ）  乙二醇．双．（２．  ＮＮ，Ｎ’，Ｎ’－ｔｅｔｒａａｅｅｔｉｅ  ａｃｉｄ  氨基乙醚）四乙 酸  ＨＥＰＥＳ ＰＫＣ ＳＧＣ Ａ～四Ａ ‘ＫＡ  Ｎ０２－Ｈｙｄｒｏｘｙｅｔｈｙｌｐｉｐｅｒａｚｉｎｅ－Ｎ’－２－ｅｔｈａｎｅ ｓｕｌｐｈｏｎｉｃ ａｃｉｄ ｐｒｏｔｅｉｎ ｋｉｎａｓｅ Ｃ Ｓｏｌｕｂｉｎｔｙ ｇｕａｎｙｌａｔｅ ｃｙｃｌａｓｅ ａｌｐｈａ－ａｍｉｎｏ－３－ｈｙｄｒｏｘｙ－５－ｍｅｔｈｙｌ－４一ｉｓｏｘａｚ ｏｌｅ ｐｒｏｐｉｏｎｉｃ ａｃｉｄ Ｋａｉｎｉｔｅ  Ｎ－２．羟乙基哌嗪 －Ｎ’．２．乙磺酸 蛋白激酶Ｃ 可溶性鸟苷酸环 化酶 ｄ．氨基羟甲基 嚼唑丙酸 海人藻酸 论文独创性声明 本论文是我个人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。论文中除 了特别加以标注和致谢的地方外，不包含其他人或其它机构已经发表或撰写过的 研究成果。其他同志对本研究的启发和所做的贡献均已在论文中作了明确的声明 并表示的谢意。  作者签名：  至童煎  日期：  ！！！］．』．！  论文使用授权声明 本人完全了解复旦大学有关保留、使用学位论文的规定，即：学校有权保留 送交论文的复印件，允许论文被查阅和借阅；学校可以公布论文的全部或部分内 容，可以采用影印、缩印或其它复制手段保存论文。保密的论文在解密后遵守此 规定。  作者签名：  至题  导师签名：季丛某  日期：ｚ００７．ｆ、６ 中文摘要 脱氢表雄酮硫酸酯对地佐环平所致记忆损伤小鼠 的作用及机制 中文摘要 神经甾体是一种不依赖于外周而在脑内独立合成的甾体激素，对多种神经递 质受体均有调节作用，对神经系统发挥广泛作用，并且参与学习记忆过程。脱氢 表雄酮和脱氢表雄酮硫酸酯是神经甾体中二个不同的代谢产物，研究表明两者对 记忆都有提高作用。一氧化氮通路参与许多生理过程，如学习记忆，摄食行为和 神经发育等。另外谷氨酸能神经系统与记忆密切相关，两者之间联系也相当密切。 我们的实验首先观察了脱氢表雄酮硫酸酯对于地佐环平所致记忆损伤小鼠 的作用；继而又观察了其对地佐环平所致记忆损伤小鼠皮层和海马ＮＯ及ＮＯＳ 活性的影响，以明确二者是否通过提高ＮＯ及ＮＯＳ活性来影响记忆；在此基础 上，我们进一步观察了二者对于ＮＭＤＡ受体功能的作用，以明确其是否通过谷 硫酸能神经系统影响记忆。 第一部分 目的：观察脱氢表雄酮硫酸酯对地佐环平所致记忆损伤小鼠的作用。方法：将 小鼠随机分为正常对照组，模型组，ＤＭＳＯ（５％）预处理组，脱氢表雄酮硫酸 酯（５ｍｇ 处理组分别皮下注射上述剂量的脱氢表雄酮硫酸酯，溶剂预处理组皮下注射 ＤＭＳＯ（５％），训练前１０ｍｉｎ，正常对照组腹腔注射ＮＳ，其余各组均腹腔注射 地佐环平（０．１５ｍｇ 误次数、跳台潜伏期和避暗潜伏期。结果：地佐环平能明显增加跳台的错误次 数（Ｐ＜ｏ．０１），缩短跳台潜伏期（ｐ（０．０１）和避暗潜伏期（Ｐ＜ｏ．０１）。以脱氢表 雄酮硫酸酯（１０ｍｇ （Ｐ＜ｏ．０１，Ｐ＜０．０１），并显著延长跳台潜伏期（Ｐ＜ｏ．０１，Ｐ＜０．０５）和避暗潜伏期 （ｐ＜ｏ．０５，Ｐ＜０．０５）。二个剂量之间无剂量效应关系。结论：脱氢表雄酮硫酸 酯均对地佐环