浅谈制药设备清洁分析方法验证.PDF

实验分析0 Chi四1屯上负勿 na ChemicalTrade 。 月 浅谈制药设备清洁分析方法验证 李秋菊 张全冰 (陕西汉江药业集团股份有限公司，陕西汉中 723000) 摘 要：按照GMP要求，制定清洁分析方法验证方案，通过对化学残留物检测分析方法验证，确认可适用于清洁验证的分析方法。 关键词：GMP化学残留物 清洁分析方法验证 在制药工业生产中，一条生产线往往能生产几个产品或原料药， 倍值在工作曲线上对应的待测物浓度即为估算的检出限。 因此现版 GMP要求在药品生产过程中必须对生产设备进行有效的清 2．1．2非仪器分析中的方法： 洁 ，以防止本产品对后续生产的产品造成化学物质或微生物 的污染， 用已知浓度的被测物 ，试验出其能被可靠地检测出的最低浓度或量。 从而而影响了后续产品的质量和安全性。为了能有效的检测出设备中 2．2定量限 (LOQ) 的化学残留物，应使用经验证的、检出灵敏度高的检验方法来检测污 LOQ是指信噪比为 10：1时的被分析物浓度．LOQ是符合一定的精 染物 ，即进行清洁分析方法验证。 密度和线性要求的最低浓度。其验证方法如下： 通常清洁分析方法验证包括：取样方法验证和检验方法验证。 2．2．1仪器分析中的方法 ： 一 、 取样方法验证包括 方法一 ：把已知低浓度供试品溶液分别重复测定六次，计算测得 1．棉签取样方法验证 信号的平均值与信噪比，以信噪比为 1O：l时的相应浓度或注入仪器 取样过程需要验证 ，通过 回收率实验验证取样过程的回收率和重 的量定为检出限。 现性，通常取样回收率和检验方法回收率结合进行 ，总回收率一般不 方法二：平行测量空白六次，计算背景响应值得标准偏差，其 10 低于 70％，RsD不大于 20％。 倍值在工作曲线上对应的待测物浓度即为估算的定量限。 验证方法如下 ： 2．2．2非仪器分析中的方法： 1．1准备一块与设备表面相同的材质。 用已知浓度的被测物 ，试验出其能以较好的准确度和精密度检测 12在钢板上划出 l0IOCM 的区域。 出的最低浓度或量。 1．3将 2O倍限度量的待检测物溶液 ，定量装入经校验注射器。 3．线性 ／范围 1．4其溶液均匀涂抹在 10 IOCM 的区域内。 31线性 1．5自然干燥或电吹风温和干燥。 线性系指在设计范围内，测定结果与试样中被测物浓度呈正比关 1．6用选定的擦拭溶剂润湿棉签左右或上下前进式进行擦拭。 系的程度。测量方法简述：在规定的范围内，以系列样品测得的结果 17将擦拭棉签放入棉签管中，加入预定溶剂5ml，超声萃取 。 和被测物浓度进行函数作图，再用最小二乘法进行线性回归。必要时。 1．8用经验证的检验方法 ，计算回收率和回收率的RSD。 测试结果可经数学转换 ，再进行线性回归汁算，应列出回归方程 、线 2．淋洗的取样方法根据管路设计，选择淋洗线路下游或最低点的 性相关系数 。线性的相关系数应不低于O99，浓度范围应达到残留物 几个取样口，分别按照微生物取样和化学取样规程在最后一步淋洗近 限度的50％～l50％。 结束时取样 。淋洗法样品可对冲洗液直接检测也可以对冲洗液稀释后 3．2范围 检测，无论是直接检测还是稀释后检测都应在接到样品后先将样品同 范围系指能达到一定精密度 、准确度和线性 ，