骨髓间充质干细胞诱导分化为视网膜细胞的研究.pdfVIP

骨髓间充质干细胞诱导分化为视网膜细胞的研究 骨髓问充质干细胞诱导分化为视网膜细胞的研究拳 福建医科大学第一临床医学院 福建省眼科研究所 冯月兰 徐国兴 [摘要】 近年来干细胞移植治疗视网膜损伤的研究进展迅速，不断取得令人鼓舞的成果。干细胞的来源多种多样。既有眼源性的， 如Mttl ler细胞、睫状体细胞等：也有非眼源的，如胚胎干细胞、脑源性干细胞和骨髓间充质干细胞等。该文就骨髓间充质干细胞及其 他干细胞如何诱导分化为视网膜细胞的研究进展做一综述。 [关键词】 干细胞 视网膜细胞 分化 视网膜是人体接受外来信息的重要部位。外伤、退行性病变及 细胞的某些功能，如吞噬感光细胞的外节膜盘，维持视网膜的代谢 肿瘤等导致的视网膜损伤常引起严重的视力障碍甚至失明。目前随 等。所以可以将IPE细胞移植于视网膜下代替RPE细胞。动物实验 着干细胞生物学的深入研究，应用不同来源的干细胞及其前体细胞 显示将自体IPE细胞移植于视网膜下I一3个月，IPE细胞形成单层或 参与视网膜组织修复和细胞再生成为研究的热点。 多层排列，移植区感光细胞保持良好；6个月时IPE细胞与RPE细胞 1 眼源性干细胞分化修复视网膜损伤 形成连接，RPE细胞顶端色素颗粒增多，感光细胞外节变长，IPE细 1．1来源于睫状边缘生长区和睫状体的干细胞 胞与感光细胞外节接触，视网膜增厚，荧光素造影时没有发现渗漏 161 睫状体边缘生长区 (ciliary marginal growth zone，CMZ)位于 。 近年来，许多临床工作者将 E进行自体移植治疗视网膜变性疾 视网膜的边缘。视网膜大部分由CMZ产生的视网膜神经元组成，哺 病都取得了良好的I}缶床效果【 乳动物视网膜生成一旦完成，就不再继续生成。此外也没有发现类 2 非眼源性干细胞与视网膜修复再生 似CMZ。最近，Abdouh等lI 在成年鼠眼内注入生长因子，发现睫状 2．i脑源性神经干细胞 体上皮细胞能重新获得胚胎期特征，并能表达神经前体标记物 Dong等l8 从人胚胎大脑皮层分离获得神经干细胞，在体外用转 nestin及视网膜祖细胞的同源转录因子Pax6和Chxi0。这一结果提示 化生长因子B3处理后再移植到鼠玻璃体腔内。结果发现这些细胞移 成年哺乳动物的睫状体可能是潜在的视网膜前体细胞来源．只是正 行并与宿主视M膜整合，分化成视网膜细胞且有视蛋白阳性表达。 常情况下这些具有干细胞特性的细胞处于静止状态，睫状体内微环 这不仅表明人类神经干细胞能移行整合到宿主视网膜，而且更为重 境不允许细胞的迁移和神经发生。 要的是这些细胞经过处理后能够分化成视网膜细胞，特别是类感光 1．2 M n 1ler细胞 细胞。Nishida等将海马来源的干细胞注入到机械刮伤视网膜的成 Miiller~胞为一种特殊的神经胶质细胞，在视网膜的发育和功 年鼠玻璃体腔内，结果发现移植的海马干细胞整合到宿主视网膜内， 能活动中起重要作用。最近Peter~Patrick等l2’ 分别应用出生后的 免疫组化显示多数细胞能表达nestin，并表现出对微管相关蛋1~2ab、 鸡及鱼为对象，研究视网膜神经毒性物质NMDA损伤后视网膜内神 MAP5及胶质纤维酸性蛋白的免疫活性，证明了移植干细胞向神经 经元的再生情况。结果显示：MOller~胞在视网膜受到急性损伤后 元和星形胶质细胞分化。 可重新进入细胞循环，且增殖的M011er~胞具有向损伤区外围扩展 2．2胚胎干细胞(human embryonic stem，hES) 的特性。说明在未损伤视网膜内同样可能发生神经再生。Miiller~ 胚胎干细胞具有发育全能性，理论上可以分化出任何细胞类型。 胞可以为视网膜再生提供来源。许多研究还发现在视网膜急性损伤 Haruta等将鼠胚胎干细胞在体外诱导分化为