卡尼丁在感染性休克中的治疗作用.pdfVIP

全科医学临床与教育 2007年11月 第5卷第6期 Clinical Education ofGeneral Practice N0 2(K)7 Vo1．5，No．6 · 综 述 · 卡尼丁在感染性休克中的治疗作用 徐燕 施小燕 感染性休克是一种危重病症，其死亡率高。目前 从而使肠上皮细胞氧化磷酸化效率降低，出现能量 其发病机制中炎症介质的重要作用已得到肯定。在 代谢障碍，ATP合成减少，进而使细胞膜上Na 一 其治疗方面，研究多着力于改善组织的氧代谢障碍， K 一ATP酶失活，细胞膜通透性增加，细胞内Na 升 而对改善能量代谢所采取的措施较少。通过对卡尼 高，Na 一ca2 交换增强，从而使细胞内钙超载，引起 丁的研究，发现其具有改善组织在缺氧状态下能量 细胞损伤，肠上皮细胞线粒体利用氧及合成ATP的 代谢的作用及中和和／或清除促炎介质的作用，从而 能力进一步受损。 对感染性休克具有潜在的治疗作用。 1．2．2 肝脏的能量代谢 Paul等 研究显示，在 l 感染性休克的能量代谢 轻度缺血缺氧(肝静脉含氧大于4％时)情况下，肝细 1．1 感染性休克的概述 感染性休克是由微生物 胞主要通过增加线粒体在低氧状态下的代谢能力， 及其毒物等产物，尤其是革兰氏阴性杆菌及其内毒 通过转录葡萄糖激酶、乳酸激酶、LDH等糖酵解途径 素脂多糖 (1ip叩olysaccharide，LPS)，直接或间接引起 启动无氧酵解供能，从而增强肝脏的代谢适应能力， 机体的急性微循环功能障碍…。在其发病机制中，炎 且线粒体是肝脏脂肪酸 8一氧化、ATP形成的主要部 症介质的重要作用已得到肯定，其最终是引起组织 位。研究显示，进入细胞的氧85％～90％被用于线粒 器官的氧代谢和能量代谢障碍，且两者互为恶性循 体的能量代访}。当进一步出现缺血缺氧时，肝细胞线 环。目前治疗感染性休克重点在改善组织器官的氧 粒体合成ATP能力下降。 代谢，而对能量代谢障碍所采取的措施相对较少。 1．2．3 肾脏的能量代谢 Gullichsen等 I通过狗的 1．2 感染性休克时脏器的能量代谢 在感染性休 休克模型中观察到，在休克发生2 h时，肾动脉内游 克早期机体的代谢特点为：代谢亢进、处于高分解代 离脂肪酸浓度明显升高，肾静脉的游离脂肪酸水平 谢状态，静息能量消耗增加，广泛的蛋白质及脂肪分 在5 h内均相当稳定，其说明在休克开始时肾脏能够 解代访十增加。同时，在休克时机体为保证心、脑等重 消耗脂肪酸。Lambalgen等 观察了休克大鼠的肾代 要器官而减少了皮肤和内脏器官的血供，从而使各脏 谢情况，在肌酐清除率下降之前，通过肾组织活检测 器细胞处于缺血缺氧状态下，出现了能量代谢障碍。 得葡萄糖、ATP、磷酸肌酸浓度均较对照组降低，ATP 近年的研究表明，肠道组织血供减少最显著，同时内 酶活性下降。其机制是由于缺氧及内毒素的影响，引 毒素对消化道细胞的直接损伤也占重要地位扭】。 起肾小管细胞代访十障碍，使肾小管细胞的基侧膜的 1．2．1 肠道能量代谢 刘志刚等 D 研究表明，在 Na 一K 一ATP酶失活，导致细胞内Na 蓄积和K 缺血缺氧时肠道组织三磷酸腺苷 (adenosine triphos 丢失，同时Ca2 浓度升高。前者可使细胞外液中水大 phate，ATP)和二磷酸腺苷 (adenosine diphosphate， 量进入细胞内，行成细胞内水肿。后者进一步导致线 ADP)显著降低，磷酸腺苷 (adenosine mortophosphate， 粒体自身损伤，ATP合成进一步受限。 AMP)增高。ATP水平下降70％以上，ADP水平下降 1．2．4 脑代谢 脑细胞代访十的最大特点是耗氧多， 30％。胃肠道血流仅占心排血量的 l5％～20％，而且 而线粒体是细胞中能量储存和供给的主要场所。在 肠黏膜绒毛的血管袢呈极度弯曲的环状结构，氧可 休克时由于脑灌注不足，缺血缺氧使线粒体氧化还 以经动脉分流到静脉段，更易发生肠黏膜缺血缺氧， 原链、磷酸化系统、代谢产物运输体、