转基因动物在肥厚型心肌病研究中的应用.pdfVIP

北 京 大 学 学 报 ( 医 学 版 ) JOURNAL OF PEKING UNIVERSITY(HEALTH SCIENCES) Vo1．39 No．6 Dec．2007 · 综 述 · 转基因动物在肥厚型心肌病研究中的应用 马占锋，刘文玲 (北京大学人民医院心内科，北京 100044) [关键词]心肌病，肥厚性；动物，基因修饰；突变 [中图分类号]R542．2 [文献标识码]A [文章编号]1671．167X(2007)06-0666-04 肥厚型心肌病(hypertrophic cardiomyopathy，HCM)是一 HCM都是遗传性的，所以散发的病例也会将突变基因传递 种常染色体显性遗传心肌病，通常表现为室间隔非对称性肥 给其后代，从而形成家族性肥厚型心肌病(familial hyper． 厚，伴或不伴有流出道的明显梗阻。普通人群的患病率为 trophic cardiomyopathy，FHC)新的一部分。HCM的遗传方式 1：500” 。约有50％的肥厚型心肌病患者有家族史，男女比 为常染色体显性遗传，意味着只要有一个等位基因有缺陷就 例2：1，平均发病年龄为(38±15)岁。本病常为青年(特别 会发病 。已确定1O个编码肌节蛋白基因的100多种突变 是运动员)猝死的原因，且无特效治疗手段 J。 可引起FHC，另外发现2个编码非肌节蛋白基因和线粒体基 因组突变亦与之相关(表1)。另外，近年发现血管转换酶基 1 HCM和转基因动物 因 、腺苷单磷酸激活的蛋白酶．Y一2调节亚单位基因 也 HCM通常被认为是常染色体显性遗传病，由于所有的 可能与HCM有关联。 表1 肥厚型心肌病的突变基因[ ] Table 1 Genes mutation involved in familial hypertrophic eardiomyopathy[ ] 人们用了多种方法，希望发现HCM的发病机制。其中， 性，同时转基因动物也是新的治疗方法和新的药物的筛选系 整体水平上的研究有着其他水平研究所无可替代的作用，即 统。 以完整的机体为研究对象，观察并分析在各种环境条件和生 转基因动物是指染色体基因组中稳定的整合有以试验 理情况下的不同器官、系统之间的相互联系、相互协调情况， 方法所导人的外源基因或特定的DNA片段并能遗传给后代 以及完整机体对环境变化所产生的各种反应的规律。 的一类动物。1974年，美国学者Jaenisch和Mintz” 运用纤 转基因动物的出现推动了HCM的研究进展。它打破了 维注射法，成功地将 SV40 DNA注入小鼠早期胚胎的胚泡 物种间的生殖隔离，开辟了一条用四维体系研究特定基因的 内，在其所发育的成体小鼠中，发现有SV40(sarcoma virus) 新手段。此体系具有将分子、细胞及动物整体水平结合起来 DNA的存在，从而诞生了第1例转基因小鼠。建立转基因动 的特点。转基因动物维持着遗传背景的高度真实，故通过转 物的基本原理是将经过分子生物学操作过的目的基因(或基 基因动物所得出的结论具有其他实验系统所不具备的真实 因片段)用不同基因方法注入试验动物的受精卵(或着床前 基金项目：国家自然科学基金资助Suppoaed by National Natural Science~undation of China ACorresponding author’S e-mail．1iuwenling@medmail．com．ca 马占锋，等 转基因动