中药对环孢素药动学的影响.pdfVIP

食品与药品 Food and Drug 2008年第l0卷第07期 59 中药对环孢素药动学的影响 陈 博 ，蓝戈文 ，俞春娜 ，陈枢青 (1．浙江省青春医院药剂科，浙江 杭州 310020；2．杭州市五云山疗养院，浙江 杭州 310008； 3．浙江大学药学院，浙江 杭州 310058) 摘 要：本文综述了相关中药及中药制剂对环孢素药动学参数的影响。 关键词：环孢素；中药；药代动力学 中图分类号：R969．1 文献标识码：A 文章编号：1672—979X(2008)07-0059H04 Effect of Traditional Chinese Medicine on Pharmacokinetics of Cyclosporin CHEN Bo ，LAN Ge—wen ，YU Chun—na ，CHEN Shu—qing (1．Department ofPharmacy,The Qingchun Hospital ofZh~iang Province,Hangzhou 310016 China； 2．Hangzhou Wuyun Mountain Sanatorium，Hangzhou 310008 China；3．College ofPharmaceutical Sciences， Zh~iang University,Hangzhou 310058，China) Abstract：The effect of traditional Chinese medicine and its preparation on pharmacokinetics of cyclosporin is reviewed in this paper． Key words：cyclosporin；pharmacokinetics；traditional Chinese medicine 由于药物相互作用导致的药物不良反应日益成为 素的毒性反应。健康志愿者合用小檗碱后，环孢素 全球关注的热点，但目前对中西药物合用引发的不 的浓度一时间曲线下面积 (AUC)增加19．6％，差 良反应及其发生机制研究的较少。近年临床用环孢 异有显著的统计学意义[2]。研究表明，两药必须同时 素 (ciclosporin，又称环孢素A，cyclosporin A， 服用方可相互作用，即只有两药均在肠道时，环孢 CsA)治疗器官移植后排斥，大大提高了器官移植 素的吸收才会增加，提示肠道可能是小檗碱影响环孢 患者的生存率。但环孢素治疗窗窄，其药动学参数 素吸收的作用部位之一[3]。 易受许多药物的影响，导致疗效降低或毒性增加等 余爱荣等[4． 用大小鼠研究盐酸小檗碱增加环孢 不良反应。我们检索了相关文献，考察了中药对环 素血药浓度的机制，认为可能是 (1)两者合用能 孢素药动学的影响，以期为临床血药浓度的监测分 显著抑制大鼠肝脏和小肠药物代谢酶 (红霉素Ⅳ一脱 析和药物的个体化治疗提供参考。 甲基酶、氨基比林N一脱甲基酶、谷胱甘肽转移酶) 1 引起环孢素血药浓度升高的中药 的活性；(2)两者合用可明显抑制小鼠和大鼠肝CY 国内目前研究最多且作用最明显的是盐酸小檗 P3A1及两个编码P一糖蛋白 (P—gp)基因mdrla、 碱，其次是羟基喜树碱等中药单体及感冒清热冲剂 mdrlb的表达，从而减低环孢素在肝和小肠的代谢及 等。 消除。 1．1 中药单体小檗碱、羟基喜树碱等 从珙桐科植物喜树 (Campto—theca acumimnata 小檗碱 (berberine)又名黄连素，是一种异喹 Decne)中提取得到的羟基喜树碱 (hydroxycam— 啉生物碱。李罄等Ⅲ研究表明，肾移植患者术后合用 ptothecin)也有此作用，两者合用可显著降低环孢 小檗碱导致环孢素血药浓度增加66．9％，停用小檗 素的截距 (a)、表观分布容积 ( )、速度常数 碱后环孢素血药浓度显著下降。但小檗碱