环（L-组-L-脯）二肽的合成.pdfVIP

第 2l卷第 2期 海南师范大学学报 (自然科学版) Vo1．21 No．2 2008年6月 Journal of Hainan Normal University(Natural Science) Jun．2008 环(L一组一L一脯)二肽的合成 覃显灿，虞正鹏 (沙市大学化学工程系，湖北 荆州434000) 摘 要：许多环二肽具强的生理活性。以N一叔丁氧羰基一L一组氨酸和L一脯氨酸甲酯盐酸盐 为原料，经DCC缩合得直链二肽，再经HC1／Et20脱Boc保护，弱碱性条件下成环，得环(L一组一 L一脯)二肽．结构经ESI—MS、IR、 H NMR_13C NMR等表征． 关键词：N一叔丁氧羰基一L一组氨酸；L～脯氨酸甲酯盐酸盐；环(L一组一L一脯)二肽；DCC缩合； 合成 中图分类号：O 69．72 文献标识码：A 文章编号：1671—8747(2008)02—0173—03 在中枢系统内外存在众多的药物开发靶标，针对这些潜在的靶标，正在开发的药物也是多种多样的， 其中环(L一脯L一组)二肽(Cyclo(His—pro)，CHP)是一种广泛存在于人和动物体液及组织中的生物活性环 二肽…．CHP在生物体内可能由TRH、谷氨酰胺一组氨酸一脯氨酰胺和组氨酸一脯氨酸一甘氨酸三种前体物 质降解环化而成．外源性给予CHP可以明显的显示出许多种生物活性，例如在老鼠体内可呈现饱腹感、抑 制胰岛素和胰岛高血糖的分泌 ． 目前文献报道的该化合物的化学合成方法有三种，第一种是以N一苄氧羰基一L一组氨酸与L一脯氨酰胺 为原料，经缩合，氢化还原成环合成，据文献报道收率极低，只有2％左右，且中间体及产物还需要通过两次 柱层析来纯化，步骤较繁琐 ．第二种是以N一三苯甲基一N 三苯甲基一L一组氨酸与L一脯氨酸甲酯盐酸盐 为原料。经缩合后，再在酸性条件下去保护与成环一步成环，文献报道收率为60％，但从生产出发。其使用 的是双保护氨基酸，成本较高 ．第三种是以L一组氨酸甲酯与N一叔丁氧羰基一L一脯氨酸为原料。经缩合， 脱去保护后在碱性条件下成环，此合成方法便于操作，生产成本较低，但该方法收率偏低，据文献报道只有 24％左右…．本文以较廉价的L一脯氨酸甲酯和N一叔丁氧羰基一L一组氨酸为原料。经DCC缩合得直链二 肽，再经HC1／Et2O脱Boc保护，弱碱性条件下成环得环(L一组一L一脯)--肽．其合成路线见图1． 厂 ＼ CO，H Me0 c、、、＼N／ ． ／_一、 DCC HC1／Et20 + MeO2C ＼N／ — — — DCM H H 一＼ Me0：C、、＼N／ NaHC0 — — — — — — — — _--．