抗肿瘤药物临床应用进展——肿瘤治疗合理用药专家圆桌会议纪要.pdfVIP

· 专家论坛· 编者按：年年岁岁轮回，月华似锦，细雨如丝，一丝情结依旧。借取奥运福波，往事如烟、寄托期盼，锻造锦绣实践1 2008年新春临 近，由《中国医院用药评价与分析》杂志编辑部召开的肿瘤治疗合理用药专家圆桌会议于l1月22日在京举行，在孙燕院士的主持 下，与会的医药学专家有朱军、周正、孙忠实、冯威健、宋三泰、李静、张石革、杨平、刘丽影、张和平、石远凯、赵资博、蔡猷伯、江泽 飞、崔慧娟、崔恒、王燕、刘端祺等。会议围绕肿瘤治疗中的历史进程、药物进展、合理用药的话题促膝共谈，并对肿瘤坏死因子的 应用、肿瘤的放射治疗、醋酸甲地孕酮在肿瘤治疗中的优势评价、肿瘤靶向药物的应用与进展等问题进行研讨，达成一定的共识意 见。为此，我们将会议主要的精华提炼和整理后供读者赏析，期盼对实际工作中有所裨益。 抗肿瘤药物临床应用进展 肿瘤治疗合理用药专家圆桌会议纪要 李彬彬整理 (中国药房杂志社北京办事处，北京市 100101) 朱 军审校 (北京大学l临床肿瘤学院，北京肿瘤医院，北京市 100053) 中图分类号 R979．1 文献标识码 D 文章编号 1672—2124(2008)01—0001—05 1 抗肿瘤坏死因子的应用进展 用，预示肿瘤进展和预后不良。在 CLL的病人血清中TNF— 1975年，美国首次报道发现了血清中一种细胞因子具有 浓度高于对照组。实验推测长期的TNF— 释放激活NF—kB 使肿瘤坏死的作用，将其命名为肿瘤坏死因子(TNF)…。1984 传导通路，引起细胞恶性增殖，抗凋亡，并产生促肿瘤生长因 年经过测序和同源比较cDNA序列，证实1975年发现的TNF就 子 。因此拮抗TNF— ，也可能是寻找抗肿瘤治疗的一个新 是TNF家族中的TNF— 。人类 TNF位于6号染色体6p21．3， 靶点。此外，TNF家族中的其他成员(CD30L，CD40L，RANKL， 是一个具有跨膜和游离两种形式的三聚体蛋白。 TRAIL)都不同程度影响了血液肿瘤的生成。例如，特异性结合 TNF是通过与TNF两类受体结合(TNF—R1和TNF—R2) TNF受体一CD30的抗体已经应用到复发的霍奇金淋巴瘤的I 来完成生物信号的传导 ’ 。TNF—R1表达于几乎各种组织细 期临床试验中，并显示一定效果 J。 胞表面，TNF—R2主要表达免疫系统中的细胞。TNF在TNF— 看似TNF功能相互矛盾，这实际是由于TNF在接受不同 R1介导下主要完成的信号传导的通路有(1)通过信号传递激 信号刺激下，激活不同的传导通路而产生不同的生物效应。因 活NF—kB和／或JNK转录因子后促进一系列细胞分化 增殖、 此TNF具有抗肿瘤和促进肿瘤发展的两面性。如何能特异性 炎性反应和抗凋亡基因的转录表达。(2)诱导细胞凋亡。部分 地激活TNF的某个特异亚型或拮抗某个特殊分类的TNF受体 TNF—R1受体的胞内部分含有死亡域(Death domain)可激活细 是将来使用TNF或TNF拮抗剂进行肿瘤靶向治疗的方向。这 胞凋亡通路。TNF—R2研究相对较少，目前认为主要是通过激 样就可以解决特异性地激活使肿瘤细胞凋亡的信号传导通道， 活NF—kB对下游增殖基因进行调控。由于TNF同时具有促 而同时不会产生其他细胞生存、增殖的信号传导通路过度激活 进细胞增殖、调控诱发炎症反应以及诱导细胞凋亡两种不同的 这个难题。 生物学活性，一旦这种平衡被打破，就可能会引起过度炎性反 2 I放射粒子治疗癌症 应或当细胞恶性增生所引发的肿瘤。 I放射性粒子亦称为粒子刀，指的是癌症治疗中(微创)组 首先，TNF在一些实验中显示在体内外对肿瘤组织有一定 织问三维立体定向放射治疗系统，是目前国际医药界对外科手 的杀伤作用。TNF通过诱导细胞凋亡，破坏肿瘤组织的血管和 术以及外放疗的缺陷进行互补的一种新型的肿瘤治疗方法。两 诱导T细胞的抗肿瘤性达到肿瘤杀伤效应。最近，在淋巴瘤小 年前它还是作为医疗器材应用，最近才以药物的身份应用于临 鼠模型中显示，小剂量TNF联合阿霉素治疗比单纯阿霉素治 床，我国2l世纪初 I作为一种局部治疗方法，