牛磺酸对大鼠心肌纤维化作用影响.docxVIP

延边大学医学院壤士学位论文前言刖暑心肌纤维化（ｍｙｏｃａｒｄｉａＩ肋ｍｓｉｓ）是中～重度的冠状动脉粥样硬化性狭窄引起心肌纤维持续性和（或）反复加重的缺血缺氧产生的结果，主要表现为心肌成纤维细胞（∞Ｉｄｉ∞肋ｍｂｌａｓｔ，ＣＦｂ）增殖和胶原纤维蛋白基因的过量表达、分泌和堆积ＩＩ埘，并伴有心肌细胞肥大和心肌胶原成分的比例增加，导致葫理性心肌肥厚。在病变早期上述改变有助于功能代偿．随着病变发展，心肌纤维他导致心驻的舒张功能发生障碍，因而心肌纤维化是心功能由代偿向失代偿期转变的重要病理过程，面ＣＦｂ增殖在心肌纤维化中起重要作用Ⅲ。ＣＦｂ占心脏问质细胞的螂‘以上，在心脏的正常生长和稿理重塑中起重要作用。ＣＦｂ的异常增殖促进心室重塑发鼹，同时加速心衰进程，因此，抗心肌纤维化作用将会减缓心肌纤维化的进程。研究认为心肌纤维化主要与肾素．血管紧张素．醛固酮系统（姗ｉｎ锄挛。晒ｌｓｉＩＭｌｄｏｓｌｅｌ｜∞ｅｓｙｓｔｅｌＩＩ’ＲＡＡＳ）、血管紧张索ＩＩ（ａｎｌ；ｉｏｔｅ瞄ｉｎＩＩ，ＡｎｇＩＩ卜缓激肽（ｂｍ由ｋｉＩｌｉｎ’ＢＫ）系统、内皮素（ｅｎｄｏｔｈｅｌｉ儿ＥＴ）．一氧化氮（ｎｉｔｒｏｇｅｎｍｏ∞ｘｉｄｕ吨Ｎｏ）系统、血小板衍化生疑因子（ｐｌｉｎｅｌｅｔ－ｄｅｒｉｖｅｄｇｒｏ州ｈｆａ‘肋ｒ＇ＰＤＧＦ）、转移生长因子ｐｌ＜咖ｍ胁ＩｉｎｇｇｒｏｗⅡｌＩ；ｌｃ自Ｄｒｐｌ’１．ＧＦ－ｐ１）和炎症等有关。且心律失常，心功能障碍甚至心脏性猝死与心肌纤维化的发生更是密切相关，预防和逆转心肌纤维化．是延缓心律失常、心功能障碍等心脏疾病进一步发展的关键。牛磺酸（Ｔａｕｒｉｒ虻，Ｔ跳）又称牛胆酸，化学名称为２．氨基乙磺酸，是兴奋组织细胞内含量最丰富的自由氨基酸，在心肌细胞内含量约占总游离氨基酸的５０％—６０％１４ｌ。Ｔａｕ具有广泛生物学效应。近年来发现它具有抗心律失常？保护心肌、降压及预防心肌肥夫等药理作＿｝ｌｉｐｌ。给予外源性Ｔａｕ对心肌缺虹、缺氧、再灌注损伤、高血压、充血性心衰等心嗑Ｌ管疾病都具有显著防治作用【６ｌ。近年来有大量资料表明Ｔ她可下调胶原和ＴＧＦ书Ｊ肇弱表达水平．抑制肺胶原增生重构１７｝：可增加肺赖氨酰氧化酶、胶贩酶丽减少腔琢的生陂、促进胶原的降解，抑制争光霉素诱导的肺纤维化【８Ｊ；还可抑制实验性小鼠肝纤维化的Ｉ、Ⅲ型胶原ＩＩＩＩ斟Ａ的表达１９】。本实验采用异丙肾上腺素（ｉ∞ｐｆｅ啦ｌｉ雌，ｌ轴）建立体内大鼠心肌纤维化模型，观察Ｔａｕ（３２０、１６０及８０ｍｇ．ｋｇ－‘．ｄ－’）对Ｉｓｏ诱导大鼠５逆让凡宁Ｋ学院碗Ｉｊ学ｐ沦定心叭纤维化的抑制ｆｆＪ｝ｊ，ｊ｛』探讨！￡ｆｆＪ｜ｊ机制。小贸验采川ＡｎｇＩＩ建≯体外人鼠ＣＦｂ增吣模型，观察小｜丌Ｊ浓瞍（１６０、８０肢４０ｍｍｏｌ／Ｌ）的Ｔａｕ对Ａｎｇｌｆ诱导的ＣＦｂｊ宁》钮ｆＩｌ舱味合成的影响，探讨Ｔａｕ对抗心肌纤维化的机制。堡些叁！堡竺堕竺！竺竺堕茎体内实验部分７！！坐查竺璺竺延越凡乍Ｋ学院础Ｉ々。ｆ征论文材料与方法１．实验动物ｗＩＳＩａｒ系人鼠６０Ｈ．体量为１８０—２１０９，Ｉ｝Ｉ｝雄再’ｈ…，。Ｈ｛、久学。炙峻端提供奠骖时，丸将动物放入‘奂验审’ｎ适啦！。～３人．ｆ｜ｌｌＩ饮水进食，审内湍｝蔓缗扮＾：！！℃，－！矗．沁发维扮ｎｊ５５０ｏ乍钉．嵋Ｉ’Ｈｌ每人侏扮１２小时照１１ｊｊ。２．药物与试剂，ｌ－磺酸，幸肉’ｌｊＩ：腺素一¨ｑ医药ｌ：海化学试刺公，ｑ济南科；１．约ｑｐ仃限公－≈Ｈｙｐ试卉｛ｊ盒南Ｌｉ建成乍物Ｔ稃研究所ＳＯＤ试刺龠ＭＤＡ试制惫ＬＤＨ试刺愈南片ｉ建成乍物Ｔ终讲究所南‘ｉ谴成乍物Ｔ｝ｎ研究所南瓜缱成中物丁胛研究所ＣＫ３．仪器试制盒南糸建成乍物Ｔｆｎ研究所ＴＤ５Ａ祭身式低速离心祝渺南臼ｌ边狰学仪器亍丁嘏公ｃｉｘＤ８ｌｌｌ，ｌ二以乍｛乞舒瓠仅Ｉ：海遣返医疗仪器２７州７１１可见分光兕｝蔓汁Ｆｌｌ０４Ｎ砸分＃ｉ入、ｌ，ｌ毡热十１ｉ温水洒锅Ｉ：海Ｊ玖Ｊ。ｔ仪器订限公：《Ｉ：海精髻彳仪器仃隈公ｔ≈北糸医疗改备厂４．模型制备ｗＩｓｔａｒ系人鼠６０Ｈ随机分为５组．分别为：一常组、馍酗绲（Ｉｓｏ组）、Ｔａｕ人莉转组（１ｓｏ—Ｔａｕ３：Ｏｍｇ?ｋｇ‘’－ｄ‘１组）、ＴａｕｌＩＪ刺毓纽（Ｉｓｏ—Ｔａｕｌ６０ｍｇ。ｋｇ～。ｄ‘’纽）及延边人学艮乍筑硕卜学ｆ迁沦ＺＨ¨?Ｊ五；土Ｔａｕ小削诗组（１Ｓ０＋Ｔａｕ８０ｍｇ?ｋｇ～?ｄ“组），每组１２只。除ｆｌ－常组外．再纽均ｆ｝跚皮Ｆ注射Ｉｓｏ５ｍｇ－ｋｇ．Ｉ?ｄ＿Ｉ．连续７人．行Ｊ｝Ｊ约组纯２人丌始腹腔注射给约１４人．每ｆｆ１次．ｊｌｉ常组取ｌ幞酗组每¨给产丰１¨丌Ｊｆ奉积的乍卿Ｚｋ水。每ｉ人稿：重一次．术；父给药ｎ．ｆＩＩｌＩ饮水，禁食２４ｈ．人鼠韵：体重（Ｂｗ），１０００水ｆ｝氯脯（Ｏ３ｍ１１０吧）强腔注射庥酐卜矧定，股ｌｉ动脉采ｍ（测定ｍ清ＩｆｉＬＤＨ，ＣＫ）．丌