临床药物治疗学（暨南大学）疾病对药物的影响.pptVIP

二、改变受体敏感性 心脏自律性紊乱(主要为窦房节功能紊乱)常与心肌损害相伴，并会被药物所增强。这些药物包括地高辛、β-肾上腺素受体阻断剂、某些钙拮抗剂如维拉帕米、地尔硫草(Dilti-azem)，以及抗心律失常药如奎尼丁(Quinidine)、普鲁卡因胺(Procainamide)和丙吡胺。 由于上述药物能抑制自律性，因此窦房节功能失调病人应避免使用此类药物。 二、改变受体敏感性 地高辛的心脏毒性会被低钾血症和高钙血症所增强。 相反，低钾血症能明显减弱许多抗心律失常药的效应。 故在治疗心律失常时药物的剂量需适当调整。 二、改变受体敏感性 有严重呼吸系统疾病的病人，尤其是伴发缺氧者，能增加机体对地高辛心脏作用的敏感性。这些病人病情严重，心律失常在地高辛作用下更易发生。对于肺源性心脏病，除非伴有房颤症状须控制心室反应，一般应推荐使用小剂量的地高辛。 三、影响转化 (二)肾脏疾病的影响 肾功能不全时对药物生物转化的影响，还涉及到药物在肝内的转化。如肾脏功能衰竭时可因抑制肝脏对乙氯维诺(Ethchlorvynol)代谢，而延长半衰期。 头孢哌酮(cefoperazone)、阿托品等经肝或肾双重途径消除的药物，可因肾消除减缓而代偿增加肝脏的生物转化作用。 三、影响转化 (三)肺部疾病的影响 肺的功能状态也影响一些药物代谢。各种呼吸系统的疾病可促进泼尼松龙的肝代谢，使半衰期缩短；慢性哮喘加快甲苯磺丁脲的代谢，急性肺水肿伴有严重呼吸功能不全病人，因减少肝内供血将减慢茶碱在肝内代谢，延长半衰期。 三、影响转化 (四)心力衰竭的影响 病人心力衰竭可影响肝肾血流量而使一些药物如利多卡因的清除率减少50％，使其本身的活性代谢物的半衰期延长，易出现心脏抑制和兴奋中枢等毒性反应。 三、影响转化 (五)甲状腺疾病的影响 甲状腺功能亢进时，一般药物代谢加速；而功能低下时，药物代谢减慢，此类病人用药时应注意调整用量。 四、影响排泄 药物可经肾脏、胆道、乳腺、肠液、唾液、汗腺或泪腺等处排出，以肾脏途径最为重要。 四、影响排泄 1．肾脏疾病的影响 (1)肾小球滤过率改变： 急性肾小球肾炎及肾严重缺血时，肾小球滤过率明显减低，这将直接干扰主要经肾小球滤过的药物如地高辛、普鲁卡因胺、一些抗高血压药、利尿药及多种抗生素的排泄，使血药浓度和药效相应增加。 四、影响排泄 1．肾脏疾病的影响 (1)肾小球滤过率改变： 与血浆蛋白结合率高的药物如苯妥英钠、氯贝丁酯虽主要经肝代谢后再由肾排出，但肾病综合征时，因大量蛋白丢失，游离型药物增加，经肾小球滤过排出的速度相应加快。 肾病综合征时，肾小球滤过膜完整性破坏，无论结合型或游离型药物均可滤出。 四、影响排泄 1．肾脏疾病的影响 (2)肾小管分泌功能改变： 肾小管主动排泌的药物有弱酸或弱碱类药物，各自分泌通道不同。 各种有机酸(包括内源性与外源性)均可在弱酸排泌通道发生竞争性抑制。临床常用经主动排泌的有机酸类药物有头孢菌素类、噻嗪类利尿剂、磺胺类、磺酰脲类、丙磺舒、水杨酸盐、青霉素类、非甾体抗炎药物、甲氨蝶呤、呋塞米、依他尼酸、丙羟茶碱，氨马尿酸、螺内酯等。 四、影响排泄 1．肾脏疾病的影响 (2)肾小管分泌功能改变： 肾病引起酸中毒时，体内积聚的内源性有机酸可与酸性药物竞争排泌，使后者排泌减少。有机酸类利尿剂须经此种排泌机制进人肾小管管腔发挥作用，故尿毒症病人利尿，必须增大用药量才能发挥有效利尿效应。 不同有机碱可能有不同转运机制，无交叉竞争抑制。 四、影响排泄 1．肾脏疾病的影响 (3)肾小管重吸收功能改变： 肾小管重吸收主要按简单扩散方式进行，受尿液pH值及尿流速度的影响较大。 在肾小管性酸中毒时，尿液酸度升高，弱碱性药物解离增多，排泄增快。 在低钾性碱血症时，尿液酸度降低，弱酸性药物如巴比妥类、水杨酸类解离增加、排泄增快。 四、影响排泄 1．肾脏疾病的影响 (3)肾小管重吸收功能改变： 肾病患者尿浓缩功能降低，尿流速增加，不但尿液稀释降低了药物扩散的浓度梯度，并减少药物扩散的时间。如患者长期处于高尿流速状态，将使氯霉素、苯巴比妥、麻黄碱、伪麻黄碱和茶碱等药物排泄增加。 四、影响排泄 1．肾脏疾病的影响 (3)肾小管重吸收功能改变： 肾功能不全时，可使普鲁卡因胺、磺酰脲类降糖药、别嘌醇等药物在体内产生的活性代谢物经肾排出减少而致积聚。因此尿毒症病人口服正常剂量磺酰脲类降糖药常致低血糖反应，右丙氧芬、哌替啶等代谢产物去甲丙氧芬、去甲哌替啶在肾功能不全时积聚引起毒性反应(去甲哌替啶可因其中枢兴奋作用，而致惊厥等)。 四、影响排泄 2．肝肾疾病对胆汁排泄的影响 地高辛、螺内酯、四环素、红霉素、利