临床药物治疗学（暨南大学）神经系统疾病的药物治疗学-蓝色.pptxVIP

神经系统疾病的药物治疗暨南大学第二临床医学院 深圳市人民医院 临床药学室孙业红 医学博士（syehong@163.com）学习要求帕金森病药物治疗学疾病简介诊断病理生理传统的对症治疗神经保护治疗及将来的治疗方向结论疾病简介帕金森病(Parkinson’s disease, PD): 常见 临床表现： 震颤，运动徐缓，姿势反射减少，肌强直治疗: 缓解症状而已运动系统以外的症状: 无法治愈基因治疗: 革命性的希望诊断非运动系主诉早期PD专科检查进展PD基于考虑PD诊断PD误诊率：10–25%PD的诊断非常复杂：临床表现异质性早期表现为姿势不稳/步态困难(PIGD)或僵直/运动徐缓的病人，病情进展要比早期表现为震颤的患者快面具脸表情淡漠病理生理病理生理病理生理环境毒素：重要病因毒素: MPTP，鱼藤酮(rotenone), 百草枯 (paraquat)，代森锰(maneb)病理生理病理生理治疗原则对症治疗主流治疗：对症（抗胆碱能药，拟多巴 胺药）左旋多巴：延迟运动系统并发症的发生 最有效，最廉价，5年多巴胺(DA)激动剂疗效不如左旋多巴几乎所有病人在病程的某个时候都需要使用左旋多巴对症治疗治疗非运动系统症状睡眠障碍，认知损伤，焦虑，抑郁，流口水治疗以上症状：提高生活质量神经保护治疗与将来的治疗方向治疗目标：减缓或停止病程进展神经保护药物:selegiline+Vit E CoQ10 antiinflammatory anticaspase drug细胞替代疗法:非常规，不推荐 药物分类抗胆碱能药：安坦拟多巴胺类药 多巴胺前体药：L-DOPA 促多巴胺释放剂：金刚烷胺 多巴胺受体激动剂：溴隐亭 左旋多巴增效剂：苄丝肼， 司来吉兰 运动功能波动治疗药物的选择早期：神经保护，抗氧化中晚期：苯海索 左旋多巴其他辅助治疗结论病理生理学：蛋白酶体和线粒体功能异常，氧化应激， 蛋白质错误折叠，异常磷酸化各病理变化之间的因果联系：尚不清楚小剂量始，及时调整，关注耐药性与不良反应，加强神经保护挑战： 引起细胞死亡的罪魁祸首，最佳的治疗 药物老年痴呆症概 述 痴呆与年龄的相关性较高 65+: 5%, 85+: 50% 没有准确的诊断就没有恰当的干预 初诊病人，痴呆的误诊率高达 75% 大多数痴呆不可逆，少数可逆痴呆的诊断痴呆的不同诊断方法 病史 体格检查 包括 神经学专科检查 实验室检查 认知功能测试 神经系统影像学检查 排除 血管损伤, 肿瘤, 硬膜下血肿 和 正常颅压性脑积水65+人群的痴呆种类Alzheimer’s disease (AD)AD 和血管性痴呆：最常见、进展性、不可逆痴呆：AD ，55%；血管性痴呆 ，15%其它重要的不可逆性痴呆： Lewy body dementia frontotemporal dementia Parkinson’s disease(PD)血管性痴呆（Vascular dementia）混合性痴呆（Mixed dementia）AD的病理生理学Management of AD传统药理学治疗新的治疗方向心理社会学治疗传统药理学治疗 乙酰胆碱酯酶抑制剂（AChE-Is） 神经保护（Neuroprotective strageties）AChE-IsFDA批准4种只对轻度到中度AD有中等程度的疗效AChE-Is： 对酶作用不同, 对N受体作用不同，半衰期和副作用不同Tacrine hydrochloride (Cognex) Rivastigrivastigmine tartrate (Excelon) Donepezil hydrochloride (Aricept) Galantamine hydrobromide (Reminyl)Tacrine hydrochloride 不再使用 超过50%的病人转氨酶升高Rivastigmine tartrate 恶心呕吐 作用于胃肠道的丁酰胆碱酯酶Donepezil hydrochloride 干扰睡眠Galantamine hydrobromide 最新可以有效改善混合型痴呆患者的认知功能障碍和行为障碍Neuroprotective strageties精神药物治疗AD伴抑郁症状新的治疗方向药物治疗总结Psychosocial Management(环境治疗)沟通： 医生，患者，家人，伴侣，看护让病人充分知情将来的计划以及安全问题 (如驾驶, 做饭, 吸烟, 枪支使用)在早期到中期沟通完毕，未雨绸缪，尤其不可忽视有关法律援助 让照料者对病情变化有思想准备结 论及时诊断，尽早治疗须仔细综合病史、实验室检查、影像学早期诊断尤其困难，需要进一步的神经精神病学测试乙酰胆碱酯酶抑制剂为目前治疗的主力，B族维生素和