多西他赛联合卡培他滨与多西他赛单药比较用于晚期非小细胞肺癌二线化疗的随机Ⅲ期试验的初期分析.docVIP

精品论文 参考文献 多西他赛联合卡培他滨与多西他赛单药比较用于晚期非小细胞肺癌二线化疗的随机Ⅲ期试验的初期分析 万慧慧 刘志辉（通讯作者） 廖小莉 梁嵘 林燕 廖思娜 李永强 胡晓桦 (广西医科大学附属肿瘤医院化疗一科 广西南宁 530021) 【摘要】 目的 初步评估在一个随机Ⅲ期临床试验中多西他赛联合卡培他滨用于晚期非小细胞肺癌二线化疗的疗效与安全性。方法 符合入组标准的晚期非小细胞肺癌患者被随机分配至试验组(多西他赛75mg/m2,d1；卡培他滨1000mg/m2,bid,d1～14)或对照组(多西他赛75mg/m2,d1)。化疗每3周重复，不超过6个周期。每2周期按实体瘤疗效评价标准(RECIST1.1)评估客观疗效，安全性评价按美国国立癌症研究所通用毒性标准(NCI3.0)。主要研究终点为总生存时间(OS)，次要研究终点为无进展生存时间(PFS)、疾病控制率（DCR）及安全性。结果 自2007年11月至2012年12月在广西医科大学附属肿瘤医院化疗一科共入组50例患者，其中试验组26例，对照组24例。两组患者基线特征可比性良好。试验组与对照组中位化疗周期数分别为2.5和3.0(P=0.553)。两组中位随访时间均为12.0个月，试验组和对照组中位OS分别为8.9个月和5.8个月(P=0.158），中位PFS分别为5.2个月和1.8个月(P=0.021），疾病控制率（CR+PR+SD）分别为61.54%和66.67%（P=0.706）。非鳞癌患者试验组的疾病控制率更高（76.47%比14.29%，P=0.009）。两组不良反应发生率无明显差异，试验组有3例发生轻度手足综合征。结论 初步分析显示多西他赛联合卡培他滨较多西他赛单药有相似的安全性，更长的PFS，OS有延长趋势，值得继续增加样本进一步研究，或寻找预测疗效的临床特征或生物标志指导治疗。 【关键词】非小细胞肺癌 多西他赛 卡培他滨 二线化疗 【中图分类号】R730.5 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2013）13-0392-03 肺癌是目前全球死亡率最高的疾病，每年确诊病例超过100万例，非小细胞肺癌(NSCLC)占所有肺癌的80%；初诊时即为广泛转移的晚期患者比例约为32%，化疗是延长生命、改善生活质量的主要有效手段。含铂两药方案一线化疗可显著延长生存期及1年生存期率，但60%的患者经过4～6个月的缓解期后不可避免出现肿瘤进展，需要且可以接受进一步的二线化疗。权威临床实践指南推荐的标准二线化疗方案为单药多西紫杉醇或培美曲塞，其客观有效率约10％，肿瘤进展时间3～5个月，中位生存时间5～7个月。显然，单药治疗效果难以令人满意，人们迫切需要更有效的二线化疗方案，在新的化疗药物不断涌现的情况下，探索新的二线化疗方案尤其是双药方案成为可能。 氟尿嘧啶类药物已被证实有较高的抗肺癌活性，并被用于非小细胞肺癌的姑息化疗[1]或术后辅助化疗[2]。卡培他滨(capecitabine)是一种选择性肿瘤内激活的氟尿嘧啶氨基甲酸酯类抗肿瘤药物,口服后经胸苷磷酸化酶(thymidine phosphorylase, TP酶) 催化转化为氟尿嘧啶而发挥细胞毒作用[3]。Mendiola等观察到卡培他滨对于肺腺癌患者的有效性[4]。多西紫杉醇可使TP酶水平增加6.1倍，第6#12316;8天达到高峰[5]，因此与卡培他滨有协同作用。有Ⅱ期临床试验结果显示多西他赛联合联合氟尿嘧啶类药物对晚期NSCLC具有较好的抗癌活性[6]。 基于以上基础，我们自2007年11月开始了一个Ⅲ期随机、对照、开放的临床试验，目的是评价多西他赛联合卡培他滨是否较多西他赛单药进一步提高晚期 NSCLC 的二线化疗效果。现将初步的分析结果报告如下。 1 资料与方法 1.1 临床资料 病例入选满足以下所有条件：(1)经病理或组织细胞学确诊的晚期非小细胞肺癌。(2)接受含铂联合方案化疗期间肿瘤进展或化疗结束后6个月内肿瘤进展。(3)未接受过紫杉醇类及氟尿嘧啶类药物治疗。(4)年龄 18～75 岁。(5)有可测量或可评估病灶。(6)肝肾功能及血常规基本正常。(7)ECOG行为状态评分0～2分。(8)预计生存期大于 3 个月。(9)签署知情同意书。 病例排除标准：具有以下条件之一(1)孕、哺乳期。(2)同时患有其他恶性肿瘤。(3)伴有神经症状或控制不佳的脑转移。(4)对氟尿嘧啶类或紫杉醇类药物过敏或代谢障碍。(5)严重的感染。(6)吞咽困难或活动性消化道溃疡、出血或消化道