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何首乌中THSG和蒽醌类成分对人孕烷X受体介导的CYP3A4的调控作用 张照研 杨亮 黄小燕 汪美汐 马增春 汤响林 王宇光 高月 北京工业大学生命科学与生物工程学院 军事医学科学院放射与辐射医学研究所 天津中医药大学 X 关注成功！ 加关注后您将方便地在 我的关注中得到本文献的被引频次变化的通知！ 新浪微博 腾讯微博 人人网 开心网 豆瓣网 网易微博 摘????要： 该文探讨何首乌主要化学成分2, 3, 5, 4-四羟基芪-2-O-β-D-吡喃葡萄糖苷 (2, 3, 5, 4-tetrahydroxystilbene-2-O-β-D-glucopyranoside, THSG) 、蒽醌类 (大黄素, 大黄酸, 大黄酚、芦荟大黄素、大黄素甲醚) 对人孕烷X受体 (human pregnant X receptor, PXR) 介导的CYP3A4的转录调控作用。利用前期建立的PXR介导的CYP3A4药物诱导快速筛选技术, 采用MTS细胞检测方法考察何首乌中主要化学成分对细胞活性的影响, 计算IC50;利用双荧光素酶报告基因系统, 将PXR表达载体和含CYP3A4转录调控区的报告基因载体共转染Hep G2细胞, 10μmol·L–1利福平 (RIF) 为阳性对照, 10μmol·L–1酮康唑 (TKZ) 为阴性对照, 用THSG (2.5, 5, 10μmol·L–1) 和蒽醌类成分 (2.5, 5, 10μmol·L–1) 分别处理24 h, 进行双荧光素酶活性检测。结果表明, 空载质粒pc DNA3.1与p GL4.17-CYP3A4共转染时, THSG、大黄酚、大黄素甲醚、大黄酸、芦荟大黄素对CYP3A4的调控多为抑制效应, 大黄素对CYP3A4产生诱导作用;pc DNA3.14-PXR与p GL4.17-CYP3A4共转染时, THSG、大黄酚、大黄素甲醚、大黄酸、芦荟大黄素均产生诱导效应。综上, THSG和蒽醌类成分均可对CYP3A4产生抑制或激活效应, PXR参与后, 上述成分对CYP3A4均产生诱导效应, 提示何首乌中主要成分对CYP3A4的诱导作用是通过PXR实现的。以上结果提示在与何首乌联合用药时应注意潜在的药物相互作用, 提高中药的安全性和有效性。 关键词： 何首乌; 蒽醌类成分; 人孕烷X受体; 细胞色素P450 3A4; 作者简介：高月, 研究员, 博士, 博士生导师, 研究方向为中药药理毒理, Tel: (010)E-mail:gaoyue@; 作者简介：王宇光, 副研究员, 博士, 研究方向为中药药理毒理, Tel: (010) E-mail:wyg79@163.com 作者简介：张照研, 博士研究生, 研究方向为中药药理毒理, Tel: (010) E-mail:zhaoyanzhang@ 收稿日期：2017-09-08 基金：北京市自然科学基金项目 (7164291) Transcriptional regulation effect of THSG and anthraquinones in tubers of Polygonum multiflorum based on human progesterone X receptor (PXR) mediated CYP3A4 rapid screening system ZHANG Zhao-yan YANG Liang HUANG Xiao-yan WANG Mei-xi MA Zeng-chun TANG Xiang-lin WANG Yu-guang GAO Yue College of Life Science and Bioengineering, Beijing University of Technology; Institute of Radiation and Radiation Medicine, Academy of Military Medical Sciences; Abstract： Using the rapid screening technology of CYP3A4 drug inducers induced by human pregnancy X receptor (PXR) to investigate the main chemical constituents in the tubers of Polygonum multiflorum, including 2, 3, 5, 4-tetrahydroxystilbene-2-O-β-D-glucopyranoside (THSG) and anthraqui