第七章 蛋白质的分解代谢.ppt

尿素合成的过程简图 鸟氨酸循环（尿素循环） 又称为Krebs—Henseleit cycle。 1. 氨基甲酰磷酸的合成 CO2 + NH3 + H2O + 2ATP 氨基甲酰磷酸合成酶Ⅰ （N-乙酰谷氨酸，Mg2+） C O H2N O ~ PO32- + 2ADP + Pi 氨基甲酰磷酸 反应在线粒体中进行 反应由氨基甲酰磷酸合成酶Ⅰ(carbamoyl phosphate synthetaseⅠ, CPS-Ⅰ)催化。 N-乙酰谷氨酸为其激活剂，反应消耗2分子ATP。 N-乙酰谷氨酸(AGA) 2. 瓜氨酸的合成 鸟氨酸氨基甲酰转移酶 H3PO4 + 氨基甲酰磷酸 由鸟氨酸氨基甲酰转移酶(ornithine carbamoyl transferase,OCT)催化，OCT常与CPS-Ⅰ构成复合体。 反应在线粒体中进行，瓜氨酸生成后进入胞液。 3. 精氨酸的合成 反应在胞液中进行。 精氨酸代琥珀酸合成酶 ATP AMP+PPi H2O Mg2+ + 天冬氨酸 精氨酸代琥珀酸 精氨酸 延胡索酸 精氨酸代琥珀酸裂解酶 精氨酸代琥珀酸 4. 精氨酸水解生成尿素 反应在胞液中进行 尿素 鸟氨酸 精氨酸 胞液 线粒体 2ATP+CO2+NH3+H2O 氨基甲酰磷酸 ① 2ADP+Pi 瓜氨酸 精氨酸代 琥珀酸 ③ ATP+Asp AMP+PPi NH3 草酰乙酸 苹果酸 鸟氨酸 ② 瓜氨酸 Pi 延胡索酸 精氨酸 ④ 尿素 鸟氨酸 H2O ⑤ 尿素合成的鸟氨酸循环 鸟氨酸循环 2ADP+Pi CO2 + NH3 + H2O 氨基甲酰磷酸 2ATP N-乙酰谷氨酸 Pi 鸟氨酸 瓜氨酸 精氨酸 延胡索酸 氨基酸 草酰乙酸 苹果酸 α-酮戊 二酸 谷氨酸 α-酮酸 精氨酸代 琥珀酸 瓜氨酸 天冬氨酸 ATP AMP + PPi 鸟氨酸 尿素 线粒体 胞 液 （三）反应小结 原料：2 分子氨，一个来自于游离氨，另一个来自天冬氨酸。 过程：先在线粒体中进行，再在胞液中进行。 耗能：3 个ATP，4 个高能磷酸键。 （四）尿素生成的调节 1. 食物蛋白质的影响 高蛋白膳食 合成↑ 低蛋白膳食 合成↓ 2. CPS-Ⅰ的调节：AGA、精氨酸为其激活剂 3. 尿素生成酶系的调节： （五）高氨血症和氨中毒 血氨浓度升高称高氨血症 ( hyperammonemia)，常见于肝功能严重损伤时，尿素合成酶的遗传缺陷也可导致高氨血症。 高氨血症时可引起脑功能障碍，称氨中毒(ammonia poisoning)。 TAC ↓ 脑供能不足 α-酮戊二酸 谷氨酸 谷氨酰胺 NH3 NH3 脑内 α-酮戊二酸↓ 氨中毒的可能机制 第五节 个别氨基酸的代谢 Metabolism of Individual Amino Acids 由氨基酸脱羧酶(decarboxyase)催化，辅酶为磷酸吡哆醛，产物为CO2和胺。 氨基酸脱羧酶 R-CH(NH2)COOH R-CH2NH2 + CO2 (磷酸吡哆醛) 一、氨基酸的脱羧基作用 所产生的胺可由胺氧化酶氧化为醛、酸。 酸可由尿液排出，也可再氧化为CO2和水。 一、概 述 蛋白质的半寿期(half-life) 蛋白质降低其原浓度一半所需要的时间，用t1/2表示 蛋白质转换(protein turnover) 人体内蛋白质处于不断降解与合成的动态平衡中。 成人每天约有1%－2%的体内蛋白质被降解。 体内蛋白质的转换更新 真核生物中蛋白质的降解有两条途径 不依赖ATP 利用组织蛋白酶(cathepsin)降解外源性蛋白、膜蛋白和长寿命的细胞内蛋白 ② 依赖泛素(ubiquitin)的降解过程 ① 溶酶体内降解过程 依赖ATP 降解异常蛋白和短寿命蛋白 泛素 76个氨基酸的小分子蛋白(8.5kD) 普遍存在于真核生物而得名 一级结构高度保守 1. 泛素化(ubiquitination) 泛素与选择性被降解蛋白质形成共价连接，并使其激活。 2. 蛋白酶体(proteasome)对泛素化蛋白质的降解 泛素介导的蛋白质降解过程 如基因表达、细胞增殖、炎症反应、诱发癌瘤（促进抑癌蛋白P53降解） 体内蛋白质降解参与多种生理、病理调节作用 氨基酸代谢库(metabolic pool) 食物蛋白经消化吸收的氨基酸（外源性氨基酸）与体内组织蛋白降解产生的氨基酸（内源性氨基酸）混在一起，分布于体内各处参与代谢，称为氨基酸代谢库。 氨基酸代谢概况 氨基酸代谢库 食物蛋白质 消化吸收 组织 蛋白质 分解 体内