第14章 抗精神失常药-全.ppt

抗精神病的作用机制 中枢多巴胺受体可分为D1和D2两种亚型 吩噻嗪类是D2受体的强大拮抗剂。 阻断中脑-边缘叶及中脑-皮质通路中的D2受体 其他阻断作用：中枢胆碱受体、肾上腺素受体、组胺受体和5-HT受体 （2）镇吐作用 （3）对体温调节的影响 （4）加强中枢抑制药的作用 加强麻醉药、镇静催眠药、镇痛药及乙醇的作用。合用减量 2．自主神经系统 α受体阻断作用，（翻转Adr的升压） 抑制血管运动中枢，并直接舒张血管平滑肌。反复用药作用减弱，不适于高血压。 阻断M胆碱受体，但作用弱，无治疗意义。 3、 对内分泌系统 影响 阻断CNS D2受体作用小结 作用与用途小结： 1.CNS ⑴抗精神病作用: 安定、催眠、镇静 ⑵镇吐： ⑶调温：低温麻醉、冬眠合剂 ⑷加强中枢抑制药的作用 2．自主神经系统： （1）α-R 阻断 （2）M-R阻断 3．内分泌系统：使催乳素↑ 不良反应 1. 一般不良反应 中枢抑制：嗜睡、困倦、无力等； M-R阻断：阿托品样作用视力模糊、心动过 速、口干、便秘等 α受体阻断：鼻塞、体位性低血压等。 刺激性较强，不应皮下注射，静脉注射可引起血栓性静脉炎。 2．锥体外系反应 是长期大量应用氯丙嗪治疗精神分裂症时最常见的副作用。 锥体外系反应 ①震颤麻痹综合症（药源性帕金森综合征 ） ②静坐不能 ③急性肌张力障碍 纹状体DA功能减弱，Ach功能增强所致 ④迟发性运动障碍： 原因：阻断黑质-纹状体通路的D2样受体，使ACh功能相对增强。 改善：减量、停药及中枢性抗胆碱药苯海索 迟发性运动障碍：长期（1年）和大药量阻断突触后膜DA受体，使DA受体数目增加。黑质－纹状体DA功能相对增强。 应用胆碱受体阻断药反可使之加重。 若早期发现及时停药可以恢复。 3. 静注或肌注后，可出现体位性低血压， 禁用肾上腺素。可用去甲肾上腺素和 阿拉明 4．过敏反应 常见皮疹、光敏性皮炎。 少数患者出现肝细胞内微胆管阻塞性黄疸。也有少数患者出现急性粒细胞缺乏，应立即停药，并用抗生素预防感染。 急性中毒： 一次吞服超大剂量（1～2克）昏睡、血压下降达休克水平，并出现心动过速、心电图异常，应立即进行对症治疗。 氯丙嗪抗精神病作用机理 禁忌证 降低惊厥阈，诱发癫痫，有癫痫史者禁用。 昏迷患者（特别是应用中枢抑制药后）禁 严重肝功能损害者禁用。 伴有心血管疾病的老年患者慎用 其他吩噻嗪类药物 奋乃静（perphenazine） 氟奋乃静（fluphenazine） 三氟拉嗪（trifluoperazine） 抗精神病作用强， 锥体外系副作用也很显著， 镇静作用弱。 心血管系统、肝脏及造血系统的副作用较轻 其中以氟奋乃静和三氟拉嗪疗效较好，最为常用，而奋乃静疗效较差。 哌啶类： 硫利达嗪（thioridazine，甲硫达嗪）疗效不及氯丙嗪，但锥体外系反应少见，而镇静作用强。 二、硫杂蒽类 氯普噻吨（chlorprothixene）(泰尔登,tardan） ** 相比氯丙嗪 镇静作用强 有较弱的抗抑郁作用。 抗精神分裂症和抗幻觉、妄想作用弱， 而抗肾上腺素作用和抗胆碱作用较弱。 适用于伴有焦虑或焦虑性抑郁的精神分裂症、焦虑性神经官能症、更年期抑郁症等。 副作用为锥体外系反应，与氯丙嗪相似。 三、丁酰苯类 氟哌啶醇（haloperidol）** 阻断D2样受体作用强于氯丙嗪 抗精神病作用及锥体外系反应均很强，镇静、降压作用弱。 常用于治疗以兴奋躁动、幻觉、妄想为主的精神分裂症及躁狂症。 镇吐作用较强，用于多种疾病及药物引起的呕吐，对持续性呃逆也有效。 同类氟哌利多（droperidol）作用维持时间短，临床常与芬太尼合用作 安定麻醉术。 四、二苯氧氮平类： 氯氮平（Clozapine） 广谱神经安定剂 疗效与氯丙嗪相似，作用迅速 作用强，也适用于慢性患者；对其他药无效者亦有效 特点 锥体外系症状轻 缺点 可引起粒细胞降低，不是首选药 机制 特异性阻断D4-R 调节5-HT与DA平衡 “5-HT-DA受体阻断药” 五、苯酰胺类：舒必利（sulpiride）** 选择性D2受体拮抗剂 对急、慢性精神分裂症有较好疗效， 对长期用其他药物无效的难治病例也有一定疗效。 无明显镇静作用，对植物神经系统几无影响， 镇吐强，氯病嗪150倍（又叫止呕灵） 不良反应少，锥体外系反应轻微。 六、二苯丁吡啶类：五氟利多（penfluridol） 为长效抗精神病药。 一次用药后7天，血中仍可检出。每周口服一次即可维持疗效。 疗效与氟哌啶醇相似，但无明显镇静作用。 副作用中以