克林霉素磷酸酯注射液的制备.docVIP

精品论文 参考文献 克林霉素磷酸酯注射液的制备 杨琴 吴军 王书兰 王大平 　　(西南药业股份有限公司 重庆 400038) 　　【摘要】目的 制备优良的克林霉素磷酸酯注射液。方法 采用正交设计试验，考察其影响因素，对工艺进行研究。结果 稳定剂、活性炭和灭菌工艺分别为0.01%依地酸钙钠、0.01%和无菌生产。结论 按该方法制备的克林霉素磷酸酯注射液，完全符合质量标准。 　　【关键词】克林霉素磷酸酯注射液 稳定剂 灭菌工艺 含量 有关物质 处方 　　【中图分类号】R943 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2014）23-0349-02 　　克林霉素磷酸酯（clindamycin phosphate）又称克林霉素-2-磷酸酯[1]，克林霉素磷酸酯是化学半合成的克林霉素衍生物。不可逆性结合到细菌核糖体50s亚基上，抑制细菌蛋白质合成[2]。从工艺控制其质量显得尤为重要[3]。本文研制克林霉素磷酸酯注射液，通过正交设计试验，对其处方进行筛选，并对优化处方进行了考察。 　　1 试验材料 　　1.1药品与试剂 　　克林霉素磷酸酯对照品(由中国药品生物制品检定所提供)；克林霉素磷酸酯注射液（自制）、克林霉素磷酸酯（重庆凯林制药有限公司）、依地酸钙钠（湖南尔康制药有限公司）活性炭（上海活性炭厂） 　　1.2仪器 　　高效液相色谱仪（安揭伦科技公司）、pH计（上海雷磁仪器厂）、不溶性微粒检测仪（北京东方森联自动化技术有限公司）、澄明度检测仪（天津大学精密仪器厂） 　　2 方法与结果 　　2.1克林霉素磷酸酯注射液的制备 　　先加入配置总量80%的注射用水，将处方量的克林霉素磷酸酯加入溶液中，并搅拌溶解。再加入依地酸钙钠，溶解后加入活性炭，用氢氧化钠溶液调pH，将溶液稀释至配置量，通过无菌生产得到克林霉素磷酸酯注射液。 　　2.2 克林霉素磷酸酯的含量测定方法 　　采用HPLC法 用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以磷酸二氢钾溶液（取磷酸二氢钾10.54g加水775ml溶解后，用磷酸调节pH值至2.5）-乙腈（775：225）为流动相；检测波长为210nm。理论板数按克林霉素磷酸酯计算应不低于2000，克林霉素磷酸酯峰与克林霉素峰的分离度应不小于6.0。 　　2.3 克林霉素磷酸酯注射液制备工艺的考察 　　2.3.1 有关指标 　　①药液pH测定：应为4.0-7.0。②药液可见异物检查：应符合规定。③有关物质测定：采用HPLC法测定，单杂le;5.0%，总杂le;8.0%。④含量测定：含量采用HPLC法测定，以克林霉素计含量应在90%~110%范围内。 　　2.3.2正交试验结果 对克林霉素磷酸酯注射液工艺影响较大的几个方面如活性炭、稳定剂、灭菌温度进行正交设计试验，以筛选最佳处方，如表1。结果见表2。 　　表1 因素水平表 　　3 讨论 　　3.1 由于克林霉素磷酸酯不稳定，因此，为了在生产和储存过程中，保证药品质量，加入适量的依地酸钙钠作为稳定剂，通过试验可知，依地酸钙钠加入量0.01%-0.1%，克林霉素磷酸酯含量没有显现差别，按照注射剂处方中尽量少加辅料的原则，选择加入0.01%的依地酸钙钠。 　　3.2活性炭有吸附杂质、去除热原等作用，注射剂中需加入活性炭，其用量通常为0.01%-0.5%。但活性炭同时对克林霉素磷酸酯有吸附作用。通过对不同浓度活性炭对主药吸附的考察，确定出活性炭的用量。从实验结果表明，活性炭的用量为0.01%，对主药含量影响最小。 　　3.3 灭菌工艺的选择 注射剂的无菌保证值必须低于10-3。注射剂首选???终灭菌法，对于小容量注射剂，如果主药对热不稳定，可以考虑无菌生产。由于克林霉素磷酸酯对热比较敏感，采用最终灭菌法，主药克林霉素磷酸酯降解较多，造成含量下降，有关物质升高，因此，本品不能采用最终灭菌法，只能采用无菌生产工艺。 　　参考文献 　　[1] 夏振华，毛彩娟，韩新丰，等. HPLC 法测定克林霉素磷酸酯及其有关物质的方法学研究[J].药物分析杂志，2002，22(4)：292-295。 　　[2] 赵晓华,黄淑琼.盐酸克林霉素对慢性牙周炎的疗效分析[J].现代医药卫生, 2012,23(1):1。 　　[3] 夏振华，等.克林霉素磷酸酯及其有关物质USP测定方法优化的研究[J].抗感染药学2012 June; 9(2)