阮志鹏（莆田学院）药理学：抗精神失常药.pptVIP

抗精神失常药 莆田学院药理学教研室 林丽珊 概 念 精神失常是由多 种原因引起的精神活 动障碍的一类疾病。 治疗这类疾病的药物统称为抗精神失 常药。 掌 握 氯丙嗪的药理作用、 抗精神病作用机制、用途 、不良反应及注意事项。 了 解 氯丙嗪体内过程及其 他抗精神病药作用特点。 精神失常的临床分型。 分 类 1、抗精神病药 2、抗躁狂药 3、抗抑郁药 4、抗焦虑药 掌握要点 概 念 分 类 概 念 抗精神病药主要用于治疗 精神分裂症，也用于治疗其他 精神失常的躁狂症状。 分 类 1、吩噻嗪类：氯丙嗪、奋乃静等 2、硫杂蒽类：泰尔登 3、丁酰苯类：氟哌啶醇、氟哌利多 4、其他：五氟利多、氯氮平等 精神分裂症发病机制 发病机制不明，但有许多学说 多巴胺学说（最完善，但也存在缺陷） 理由： 1、大多数抗精神病药是通过（－）D2-R而发挥抗精神病作用； 2、左旋多巴、苯丙胺、阿朴吗啡等拟多巴胺药物均可诱发或加重精神病症状； 3、正电子发射断层摄影术显示，与非精神分裂患者相比，精神分裂症患者脑内多巴胺受体数目增加。 有人认为精神分裂症的发病也与脑内的5-羟色胺、谷氨酸等有关 脑内有四条DA能神经通路： （1）黑质—纹状体通路：属椎体外系，与 运动功能协调有关。 （2）中脑—边缘系统通路：其功能与情绪、 情感有关。 （3）中脑—皮质通路：其功能与人的精神、 理智有关。 （4）结节—漏斗通路：与内分泌有关。 脑内多巴胺能神经通路 Kebabian和Calne（1979）根据对DA兴奋腺苷酸环化酶活力的不同影响，将DA受体分为D1和D2两种DA受体亚型； 近年来，随分子生物学技术的发展，目前证实 D1样受体——D1-R， D5-R D2样受体——D2-R， D3-R， D4-R 多巴胺受体 氯 丙 嗪 体内过程 药理作用 临床用途 不良反应 禁 忌 症 氯丙嗪 （chlorpromazine） 又称冬眠灵 6 5 4 7 3 8 2 9 10 1 S N （CH2）3—N（CH3）2 Cl 体内过程 使用注意点： 血浆蛋白结合率高、肝药酶代谢注意药物间的相互作用。 口服吸收不规则，应剂量个体化。 排泄慢。 口服吸收 慢而不规则 食物、抗胆碱药延缓其吸收 血 液 游离型 血浆蛋白 + 结合型 脑 肺 脾 肝 肾 代谢物 排泄 氯丙嗪 药理作用 由于氯丙嗪对多种受体具有非特异性 阻断作用，如：阻断DA-R、 M-R、?-R甚 至H1-R和5-HT-R。因此其药理作用广泛。 氯丙嗪的作用主要包括几个方面： 对中枢神经系统的作用 对植物神经系统的作用 对内分泌系统的作用 1、中枢神经系统 （1）镇静、安定作用 动物实验证明应用氯丙嗪后，明显 减少其自发活动和攻击行为。 正常人服用治疗量氯丙嗪后，表现 安静、淡漠、对周围的事情不感性趣、 嗜睡，但易唤醒。 精神病人用后，镇静、安定。 此种镇静、安定特点与苯巴比妥有何不同？ 原理：氯丙嗪阻断脑干网状结构上 行激活系统侧支上的?-R。 （2）抗精神病作用 精神病人用药后，消除精神分裂症 的幻觉、妄想、躁狂、行为障碍，减轻 思维和情感障碍，恢复理智、生活自理。 （但对阴性症状无效） 原理： 阻断中脑-边缘系统通路、中脑-皮 质通路上的D2样-R。 （3）镇吐作用 镇吐作用强大，除晕动性呕吐外 对各种原因所致的呕吐均有效。 原理： 阻断CTZ上的D2-R。 （4）对体温调节的影响