抗感染药物临床药理.ppt

抗菌药物的临床药理学;抗菌药物的临床药理;抗感染药物在特殊情况下的应用 ;要求掌握内容;抗菌药物分类;β内酰胺类抗生素;第三代头孢菌素;第四代头孢菌素;碳青霉烯类抗生素;氟喹诺酮类抗菌药物;大环内酯类抗生素;;时间依赖性 浓度依赖性;耐药机理 灭活酶或钝化酶的产生 抗生素的渗透障碍 靶位改变 其他：增加对抗菌药物拮抗物的产量;感染－红、肿、热、痛、功能障碍, 不同的病原菌导致的感染表现各异 不同的病原菌引起感染的途径各异 根据感染的表现及部位，推断病原菌种类;机体对病原微生物的防御功能;药物;人体对药物的作用;药物在人体内吸收、分布、代谢、消除过程（ADME）以数学方程式加以描述;I期临床试验;组织储备 游离 结合;不同剂量及途径剂量给药后药-时曲线;治疗药物监测定义和原理;个体化给药提高疗效，降低不良反应;抗菌药物治疗药物监测适应证;抗菌药物治疗药物监测方法;中央室 ;药时曲线下面积（AUC）;口服1～2h;吸收给药量80～90％以上;;;; 肝、肾、肺等 血供丰富组织;骨;分布特点;浆膜腔和关节腔;分布特点;分布特点;分布特点;分布特点;胆汁;胆汁;分布特点;分布特点;血胎盘屏障穿透性;氯霉素：肝酶作用下与葡萄糖醛酸结合为氯霉素单葡萄糖醛酸酯，无抗菌活性 异烟肼、磺胺：肝内乙酰化代谢物，活性下降 利福平：肝内乙酰化，活性下降 头孢噻肟：去乙酰头孢噻肟，活性 原形，代谢物自肾或肝胆系统排出体外; ;肾排泄 青霉素类、头孢类、氨基糖苷类等 大环内酯类、林可霉素、利福平等大环内酯类、林可霉素、利福平等肾排泄少，尿中亦可达有效浓度 磺胺类、呋喃妥因、吡哌酸、诺氟沙星等尿中达较高浓度 单纯、复杂尿感选用不同药物，尿pH影响抗菌活性，肾功能减退者需调整剂量（主要经肾排泄者）;常规剂量给药，在血供丰富的组织体液可达有效浓度，在脑、CSF、骨、前列腺、痰液等药物浓度低者分别选用分布良好的药物口服吸收良好药物可用于轻、中度感染，严重感染需静脉给药 应用毒性较大抗菌药物时，应尽可能TDM 局部用药应尽量避免，一般不需腔内给药 可透过血胎盘屏障，有损胎儿的药物避免妊娠期应用 尿感时选用药物，按病情选用;特殊生理状态下的抗菌药物应用;组织器官萎缩，生理机能减退 易患细菌性感染，常较严重 不良反应发生率高于年轻人 抗菌药物给药方案不同于一般治疗量;老年人的药动学特点;老年组和年轻组口服红霉素500mg后的平均药时曲线;;;;老年人对抗菌药物总清除率的影响;临床表现;尽量避免使用毒性大的抗菌药物，确有指征使用时，调整给药方案：氨基糖苷类、万古霉素：TMD 毒性低的β－内酰胺类如头孢他啶、头孢唑啉、氨曲南等，主要自肾排出，肾清除老年患者减少，需根据Ccr减量，。头孢唑林t1/2＞64y 189min，年轻人94min，青霉素G延长2倍以上，70岁以上可减半量 宜用杀菌剂，因自身免疫功能低，病灶内细菌清除需杀菌剂;抗菌药物在孕妇中的应用;孕妇感染机会增多 有报道62.5%孕妇使用各种药物，平均每人用药3种，抗菌药物为常用药之一 妊娠期抗菌药物应用需考虑母体及胎儿方面根据药物在孕妇和胎儿的药理学特点用药;吸收;代谢;消除;TMP 甲硝唑 乙胺嘧啶 利福平 金刚烷胺;抗菌药物在新生儿中的应用;新生儿与年长儿有不同的生理、代谢过程，影响抗菌药物在体内的吸收、分布、代谢和排泄等 随日龄的增长变化迅速 需按日龄变化调整给药方案 ;酶系统不足或缺乏：抗菌药物体内代谢发生改变,如氯霉素→肝脏葡萄糖醛酸转移酶作用下与葡萄糖醛酸结合而灭活；葡萄糖6磷酸脱氢酶缺乏→溶血（磺胺、呋喃） 细胞外液容积较成人为大：占体重35％±，排泄缓慢，半减期增长 早产儿容积＜成熟儿 Cmax不同;血浆蛋白与药物结合能力弱：血中游离药物浓度高于成年人或年长儿，磺胺与胆红素竞争血浆蛋白结合位置，游离胆红素↑→沉积至某些组织 肾功能发育不全 主要肾排出抗菌药物减少，易致毒性反应（氨基糖苷类、青霉素类剂量过高 CNS，反应）;其他 网状内皮系统未发育完全，免疫功能低，白细胞吞噬能力低，淋巴结局限细菌能力差，易感染。新生儿组织对化学性刺激耐受性较差，不宜肌注。哺乳对乳儿的影响 氟喹诺酮类对骨发育的影响;药物剂量较按Kg体重计算者略高（Vd及体表面积大，血浓度相对低），给药间期较成人及年长儿长（肾排出↓，t1/2↑） 上述情况主要适用于青霉素类，头孢菌素类等β内酰胺类等毒性低者 避免应用毒性大的抗菌药物：氯霉素、磺胺、氨基糖苷类、万古霉素、多粘菌素类、四环素类.确有指征应用氨基糖苷类时,在血药浓度监测下应用.;新生儿不宜用喹诺酮类 不宜肌注给药 体重和组织器官的成熟与日俱增，随日龄增长调整给药剂量和方法;抗菌药物在乳妇中的应用;哺乳期抗菌药物的应用;磺 胺