制药工艺学制药工艺学第七章经典化学合成工艺.3.pptVIP

7.3 氢化可的松的生产工艺 化学名：11β，17α，21-三羟基孕甾-4-烯-3，20-二酮（11β，17α，21-trihydroxypregn-4ene-3,20-dione） 性质 氢化可的松又名皮质醇，为白色或几乎白色的结晶性粉末，无臭，初无味，随后有持续的苦味，遇光渐变质。熔点212～222℃，熔融时同时分解，不溶于水，几乎不溶于乙醚，微溶于氯仿，能溶于乙醇（1：40）和丙酮（1：80） 药理性质 糖皮质激素药物，临床上用作抗炎药，也有保钠排钾作用主要用于抢救危重中毒性感染。 制备 环上的取代基对甾环平面都有一定的取向；这种复杂结构使得氢化可的松若用全合成的工艺制备时，反应步骤过长（全合成可的松需要经30多步化学反应），工艺过程很复杂，总收率太低而无工业生所价值。 从天然产物中获取具有上述甾体基本骨架的化合物为原料，再经化学方法进行结构改造而得。 生产工艺路线 以薯芋皂素为起始原料经双烯醇酮醋酸酯、16α-17α-环氧黄酮、17α-羟基黄体酮、醋酸化合物S等中间体制取氢化可的松。 生产工艺路线 1. Δ5.16-孕甾二烯-3β-醇-20-酮-3-醋酸酯的制备 2. 16α-17α-环氧黄体酮的制备 3. 17α-羟基黄体酮的制备 4. Δ4-孕甾烯-17α，21-二醇-3，20-二酮的制备 5. 氢化可的松的制备 将薯芋皂素、醋酐、冰醋酸投入反应罐