第15章 蛋白质的生物合成 Chapter 15 Biosynthesis of Protein.pptVIP

第15章 蛋白质的生物合成 Chapter 15 Biosynthesis of Protein 蛋白质的生物合成过程，就是将DNA传递给mRNA的遗传信息，再具体的解译为蛋白质中氨基酸排列顺序的过程，这一过程被称为翻译(translation)。 第一节 参与蛋白质生物合成的物质 生物体内的各种蛋白质都是生物体内利用约20种氨基酸为原料自行合成的。参与蛋白质生物合成的各种因素构成了蛋白质合成体系，该体系包括： ① mRNA：作为蛋白质生物合成的模板，决定多肽链中氨基酸的排列顺序； ② tRNA：搬运氨基酸的工具； ③ 核蛋白体：蛋白体生物合成的场所； ④ 酶及其他蛋白质因子； ⑤ 供能物质及无机离子。 一、mRNA 作为指导蛋白质生物合成的模板。 mRNA的概念首先是由F.Jacob和J.Monod1965年提出来的(P519) mRNA的半衰期很短, 完成使命后很就被水解掉。 1.?? 原核生物mRNA的结构 （1） 5’端SD序列 P520 在起始密码子AUG上游9-13个核苷酸处，有一段可与核糖体16S rRNA配对结合的、富含嘌呤的3-9个核苷酸的共同序列，一般为AGGA，此序列称SD序列。 它与核糖体小亚基内16S rRNA的3’端一段富含嘧啶的序列 GAUCACCUCCUUA-OH互补，使得结合于30S亚基上的起始tRNA能正确地定位于mRNA的起始密码子AUG。 （2）许多原核mRNA是多顺反子 转译时，各个基因都有自己的SD序列、起始密码子、终止密码子，分别控制其合成的起始与终止，也就是说，每个基因的翻译都是相对独立的。 如E.coli，一个7000bp的mRNA编码5种与Trp合成有关的酶 2. 真核生物mRNA的结构 （1） 真核mRNA5’端具有m7GpppN帽子结构，无SD序列。 帽子结构具有增强翻译效率的作用。 若起始AUG与帽子结构间的距离太近（小于12个核苷酸），就不能有效利用这个AUG，会从下游适当的AUG起始翻译。 当距离在17-80个核苷酸之间时，离体翻译效率与距离成正比。 （2）真核生物mRNA通常是单顺反子。 真核mRNA具有“第一AUG规律”，即当5’端具有数个AUG时，其中只有一个AUG为主要开放阅读框架的翻译起点。起始AUG具有二个特点： （1）AUG上游的 -3经常是嘌呤，尤其是A。 （2）紧跟AUG的 +4常常是G。 起始AUG邻近序列中，以ANNAUGGN的频率最高。若-3不是A，则+4必须是G。无此规律的AUG，则无起始功能。 3. 遗传密码 (coden) P504 定义： mRNA中每三个相邻的核苷酸组成的三联体，代表肽链合成中某种氨基酸的信息，或合成的起始与终止信号。 种类：64种。 特点： ① 连续性； ② 简并性； ③ 通用性；（但在线粒体或叶绿体中特殊） ④ 方向性，即解读方向为5′→ 3′； ⑤ 摆动性； ⑥ 起始密码：AUG； 终止密码：UAA、UAG、UGA。 1）遗传密码的连续性 编码一个肽链的所有密码子是一个接着一个地线形排列，密码子之间既不重叠也不间隔，从起始密码子到终止密码子（不包括终止子）构成一个完整的读码框架，又称开放阅读框架（ORF）。 如果在阅读框中插入或删除一个碱基就会使其后的读码发生移位性错误（称为移码）。 两个基因之间或两个ORF之间可能会互相部分重叠（共用部分序列）。 2）遗传密码的简并性和通用性 几种密码子编码一种氨基酸的现象称为密码子的简并性。 如GGN（GGA、GGU、GGG、GGC）都编码Gly，那么这4种密码子就称为Gly的简并密码。 只有Met和Trp没有简并密码。 一般情况下密码子的简并性只涉及第三位碱基。 简并性的生物学意义？ 可以降低由于遗传密码突变造成的灾难性后果。 假如每种氨基酸只有一个密码子，那么剩下的44个密码子都成了终止子，如果一旦哪个氨基酸的密码子发生了单碱基的点突变，那么极有可能造成肽链合成的过早终止。如GUN编码Ala，由于简并性的存在，不论第三位的U变成什么，都仍然编码Ala。 可以使DNA上的碱基组成有较大的变化余地，而仍然保持多肽上氨基酸序列不变（意思基本同上）。 通用性： 3）遗传密码的摆动配对（变偶性） 密码子中第三位碱基与反密码子第一位碱基的配对有时不一定完全遵循A-U、G-C的原则，Cr