微生物与寄生虫精品教学（南京大学）细菌耐药性.pptVIP

超级细菌 耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA) 耐药机制：产生一种新的青霉素结合蛋白PBP2a，对所有β-内酰胺类具有低亲和性，故而对几乎所有β内酰胺类呈现耐药性。 感染超级细菌虽然比较危险，但不用恐慌。正常人如果手上没有伤口，而且勤洗手，不用担心感染。超级细菌对免疫力较差的人威胁比较大 耐甲氧西林金黄色葡萄球菌MRSA 细菌耐药性的防治 加强细菌耐药性监控，减少选择压力 合理用药，防止耐药菌株的产生 严格掌握抗菌药物应用的适应症 正确选择抗菌药物和配伍 正确掌握剂量、疗程和给药方法 细菌耐药性的防治 严格执行消毒隔离制度，防止耐药菌的交叉感染 寻找新型抗菌药物和新的抗感染方法 改良现有抗生素 寻找细菌内抗菌作用的新靶标 开发抗菌中药复方、天然抗微生物肽和微生物制剂 发展疫苗 小结 细菌耐药的遗传机制 固有耐药性 获得耐药性 基因突变 基因转移（质粒、转座子、整合子） 细菌耐药的生化机制 药物渗透障碍（细菌细胞壁、细菌生物被膜） 药物排出增加 灭活作用 靶位改变 交叉耐药性 超级细菌（耐甲氧西林金黄色葡萄球菌MRSA） 防治 谢谢！ 抗菌药物起作用需要细菌具有药物的靶位，有些细菌天然不具有该靶位，就拥有了固有耐药性。 转座因子或转座子是一类在很多后生动物中（包括线虫、昆虫和人）发现的可移动的遗传因子。 一段DNA顺序可以从原位上单独复制或断裂下来，环化后插入另一位点，并对其后的基因起调控作用，此过程称转座。 整合子是一种运动性的DNA分子，具有独特结构可捕获和整合外源性基因，使之转变为功能性基因的表达单位。 基因盒为附着在一个小的识别部位的一个耐药基因组成，数个基因盒可以被包装成一个多基因盒阵列，并依次被整合进入一个易于快速流动的较大的DNA单位，称为整合子 * 如金黄色葡萄球菌产生β-内酰胺酶而对β-内酰胺类抗生素耐药。 细菌耐药性 姚思敏 细菌耐药性 细菌耐药性：细菌对于抗菌药物作用的耐受性和对抗性。 耐药性的程度：用某种药物对细菌的最小抑菌浓度（MIC）来表示。 多重耐药性（MDR）：细菌同时对多种作用机制不同（或结构完全各异）的抗菌药物具有耐药性 细菌耐药性的历史 1943年青霉素大规模使用 ——1945年耐药菌出现 1947年链霉菌素上市 —— 1947年耐药菌出现 1952年四环菌素上市 —— 1956年耐药菌出现 1959年甲氧西林上市 —— 1961年耐药菌出现 1964年头孢噻吩上市 —— 1966年耐药菌出现 1967年庆大霉素上市 —— 1970年耐药菌出现 1981年头孢噻肟上市 —— 1983年耐药菌出现 2001年利奈唑胺上市 —— 2002年耐药菌出现 临床常见的耐药菌 1.金黄色葡萄球菌：耐青霉素金黄色葡萄球菌、耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA） 2.革兰氏阴性菌：大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌等 3.肠球菌：耐万古霉素肠球菌 4.结核分枝杆菌：多重耐药结核分枝杆菌（至少同时耐异烟肼和利福平） 5.肺炎链球菌：青霉素耐药链球菌株（PRSP） 细菌耐药性的遗传机制 1.固有耐药性 由位于细菌染色体上的耐药基因造成，且代代相传，具有典型的种属特异性。 2.获得耐药性 细菌通过基因突变、基因的转移与重组等方式获得了耐药性表型。 影响获得耐药性发生率的三个因素：药物使用的剂量、细菌耐药的自发突变率 和耐药基因的转移状况。 细菌耐药性的遗传机制 （1）基因突变 由基因突变产生的耐药性是随机发生的，一般只对一种或两种相类似的药物耐药，且比较稳定，可代代相传。 （2）基因转移 携带基因的可移动遗传元件主要有质粒、转座子、噬菌体、整合子等。 耐药基因可通过接合、转导、转化及转座等方式在不同细菌间转移。 细菌耐药性的遗传机制 1）耐药质粒的转移 质粒在菌细胞之间通过接合、转导和转化的方式进行传递 抗生素的选择性压力有利于耐药质粒的播散和耐药菌株的存活 细菌耐药性的遗传机制 2）转座子介导的耐药性 转座子的参与加速了耐药质粒的进化过程 转座传递方式可在不同属、种的细菌中进行，甚至在G+和G-菌间进行 扩大了耐药性传播的宿主范围，造成多