药学类有机化学-第十一章 羧酸和取代羧酸亲核加成-消除反应.pptVIP

第十一章 羧酸和取代羧酸 亲核加成-消除反应 共扼效应对酸性的影响。 苯甲酸分子中的苯基是吸电子基团，酸性应比甲酸强，但由于苯环大π键与羧基形成共轭体系，电子云稍向羧基偏移，因此苯甲酸的酸性比甲酸弱，但比其他脂肪族一元羧酸强 作业P362 2(1)(3)(4)(6)(7)(9) 3双数 4(1) 5(2) 8单数 10(1) 12(1)(3) 17双数 19 （三）格氏试剂的羧化（增碳） 利用此法可由伯、仲、叔或芳香卤代烷来制备增加一个碳原子的羧酸。 五、取代羧酸 （一）卤代酸 1．化学特性：卤代酸在稀碱溶液中的反应 (1)α－卤代酸水解生成α－羟基酸。 α-卤代酸如有光学活性，在不同条件下反应可得不同构型的产物。 在浓NaOH溶液中反应，发生SN2反应，构型翻转。 在稀NaOH溶液及Ag2O存在下反应得构型保持不变。这是邻基参与反应的结果。（不要求） 了解： (2)β－卤代酸：生成α，β－不饱和酸 (3)γ－卤代酸：生成五元环内酯。 δ－卤代酸：生成六元环内酯。 2．制备 α－卤代酸：羧酸的α－氢直接卤代得到。 β－卤代酸： α,β-不饱和酸与卤代氢加成得到。 O-H HO CH2 C O O C CH2 O-H OH 羟基乙酸 乙交酯 O CH2 C O O C CH2 O + 2 H2O 交酯在酸或碱存在下易水解成原来的醇酸. （二）羟基酸 1．羟基酸的脱水反应 α羟基酸：两分子间交叉脱水，形成交酯。 如丙二酸的一个羧基负离子对另一个羧基酸性的影响：既有诱导效应，也有场效应。2种影响都使质子不易离去从而使第二电离度大大减弱。场效应的大小与距离平方成反比，距离越远，作用越小。 诱导效应 场效应 不同电负性取代基的影响，除了沿着碳链传递(诱导效应)外，还可通过场效应传递。场效应是某些取代基的静电作用通过空间对反应中心发生影响的诱导效应。 - O H CH2 C O O=C O 问题2：比较酸性强弱. (2) CH3-CO2H FCH2-CO2H F2CH-CO2H F3C-CO2H pKa 4.67 2.66 1.24 0.23 PKa 3.77 4.76 PKa 4.87 5.65 （1） 酸性最强 R-CO2H + NaHCO3 —— R-CO2Na + CO2 + H2O 分子量大的羧酸难溶于水，但其钾盐或钠盐则易溶于水。医药上常将含羧基而难溶于水的药物制成易溶于水的盐，如将青霉素G制成钾盐供注射用。 酚类不能与NaHCO3反应.因此NaHCO3可作为苯酚与羧酸的鉴别依据。 2.成盐反应 R-COOH + NaOH —— RCOONa + H2O 羧酸可与有机胺成盐，可用于羧酸或胺类外消旋体的拆分。具体见P326。 羧酸根负离子具有亲核性，可与活泼的卤代烷发生反应生成羧酸酯，也可在催化剂作用下进行亲核取代反应，这可作为合成酯的一种方法。 (二) 羧基中羟基的取代反应 羧基中的-OH被其它原子或基团取代后生成的化合物称羧酸衍生物 R(Ar)—C——— L O 酰基 离去基 L = -O-R(Ar) 烃氧基 R C O O H —X 卤素 —NH2 氨基 O -O-C-R(Ar) 酰氧基 酰 卤 酸 酐 羧酸酯 酰 胺 1. 酯化反应（可逆反应） 加快反应速度：加热，加少量硫酸、盐酸或苯磺酸等作催化剂。 提高产率：反应物之一过量，在反应中不断蒸出酯或水。 催化剂：硫酸、氯化氢或苯磺酸 （1） （2） 酯化反应是羧酸与醇脱去一分子水，酯化时，羧酸和醇之间脱水可以有两种不同的方式。 方式(1)是由羧酸分子中的羟基与醇羟基的氢结合脱水生成酯，称为酰氧断裂：方式(2)是由羧基中的氢与醇中的羟基结合脱水生成酯，称为烷氧断裂。 在大多数情况下，是羧酸中的羟基与醇中羟基的氢结合成水。如用含有18O的醇进行酯化，形成含有18O的酯。 羧酸与具有光学活性的醇进行酯化反应，形成的酯其构型未变，仍具有光学活性，说明醇分子中手性碳上的四个价键未发生断裂。 第一类机理：酰氧断裂（伯醇和仲醇的