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EGCG通过SIRT1/PGC-1α通路拮抗MPP+诱导的PC12细胞氧化应激损伤中文摘要【背景】：帕金森病（Parkinson＇sDiseasePD）是老年人群中发病率很高的一种神经系统退行性疾病，而氧化应激在PD发病过程中发挥着重要作用。脑组织的氧代谢率很高，同时抗氧化剂的保护机制又相对缺乏。近年来发现多酚物质大多具有显著的抗氧化、抗自由基的作用。EGCG是茶多酚的重要成分,具有较强的抗氧化损伤、清除自由基、抗凋亡等生物学作用,可顺利通过血脑屏障,可发展为治疗神经退行性疾病的药物。SIRT1/PGC-1α细胞信号通路在MPP+诱导的PC12细胞氧化应激损伤中作用未见报道，EGCE是否通过SIRT1/PGC-1α细胞信号通路拮抗MPP+诱导的PC12细胞氧化应激损伤也未见报道。因此研究EGCG对MPP+诱导的PC12细胞损伤的保护作用的机制，为寻求有效的保护和治疗PD提供新的思路，显得十分有意义。【目的】：1、探讨表没食子儿茶素没食子酸酯( EGCG)对1-甲基-4-苯基吡啶离子(MPP+)诱导的帕金森病细胞模型是否具有保护作用。2、检测PC12细胞中PGC-1α、SIRT1蛋白的表达变化及抗氧化基因SOD1、GPX1mRNA的表达变化并探讨其意义。【方法】：1、PC12细胞（高分化）应用MPP+ (125、250、500、1000、2000umol/L)加入培养基中，制备帕金森病细胞模型。EGCG(2.5、5、10、20、40umol/L) 加入培养基中观察细胞生长情况。2、MTT法检测细胞活力，观察不同浓度EGCG共 MPP+培养细胞细胞活力变化。3、免疫印迹法和RealtimeRCR分别半定量PC12细胞内PGC-1α、SIRT1蛋白的表达变化及抗氧化基因SOD1、GPX1mRNA表达变化。4、统计学处理。【结果】：1、MTT 法测定MPP+处理细胞存活率明显下降；EGCG处理后细胞存活率与空白对照组比较无明显变化；EGCG(10 umol/L) + MPP+(500umol/L)组细胞存活率与MPP+(500umol/L)组相比差异有显著性(P0.05)。2、免疫印迹法半定量PC12细胞内PGC-1α、SIRT1蛋白的表达变化，MPP+处理细胞轻度升高；EGCG处理后与空白对照组比较稍有升高；EGCG(10umol/L)+ MPP+(500umol/L)组细胞与MPP+(500umol/L)组相比差异有显著性(P0.05)。3、RealtimeRCR半定量PC12细胞内抗氧化基因SOD1、GPX1mRNA表达变化，MPP+处理细胞轻度升高；EGCG处理后与空白对照组比较稍有升高；EGCG(10umol/L)+ MPP+(500umol/L)组细胞与MPP+(500umol/L)组相比差异有显著性(P0.05)。【结论】：1、EGCG对MPP+诱导的PC12细胞模型损伤具有保护作用。2、EGCG对MPP+诱导的PC12细胞模型损伤的保护作用可通过上调SIRT1/PGC-1α路径实现。【关键词】：EGCG、PC12 cells、PGC-1α、SIRT1、PDEGCGProtectsPC12CellsagainstOxidativeToxicitythroughSIRT1/PGC-1αpathwaysAbstractBackgroundandPurposePDisahighincidenceofneurodegenerativediseasesinelderlypeople,andoxidatiestressplaysanimportantroleinPDpathogenesismechanism.Brainisahighoxygenmetabolismratetissue,andlackofantioxidantprotectionmechanism.Inrecentyears,itfoundthatpolyphenolsmostlyplayananimportantroleinantioxidationandantiradical.EGCGisanimportantcomponentof teapolyphenols,ithasbiologicaleffectssuchasstrongantioxidantinjury,scavengingfreeradicalsandantiapoptotic,andcanthroughthebloodbrainbarriersmoothly.SIRT1/PGC-1αcellsignalingpathwayswasnotbeenreportedinPC12cell.Therefore,researchthemechanismof EGCGprotectPC12celldamageby