肥大型骨不连断端组织成骨潜能的实验分析-experimental analysis of osteogenic potential of large-scale fat nonunion end tissue.docxVIP

目录1绪论................................................................................................................................12材料和方法........................................................................................................................63结果..............................................................................................................................114讨论..................................................................................................................................21结论..................................................................................................................................26参考文献..............................................................................................................................27附录..................................................................................................................................31缩略词表..............................................................................................................................41攻读学位期间发表的学术论文目录..................................................................................42致谢..................................................................................................................................431绪论骨折的正常愈合过程终止被称为骨不连，美国食品与药品管理局(FoodandDrugAdministration，FDA)将―损伤和骨折后至少9个月，并且没有进一步愈合倾向已有3个月，称为骨不连‖[1]。根据骨不连断端血供和生物学活性，并结合X线表现，一般将骨不连分为肥大型与萎缩型两类，肥大型骨不连主要是因缺乏稳定的力学环境而致，其病理分型主要有三种：象足型、马蹄型、营养不良型[2]。既往对肥大型骨不连的组织学研究主要集中在骨不连断端周围的骨痂，近几年来对肥大型骨不连的研究逐渐倾向于组织学和细胞学两大方向。1.1组织学研究进展1.1.1动物模型建立由于各种原因，活体标本实验研究受到了很大程度的限制。实验动物学的发展为深入探究肥大型骨不连的病因与病理机制提供了有利的条件，建立良好的肥大型骨不连动物模型也是探索新型治疗方法的基础。目前骨不连的动物模型的制作主要是在实验室条件下，对动物模型的骨折愈合过程进行干预，使之产生骨不连[3]。制作方法主要有：骨缺损形成法、断端机械活动法、组织隔离法、切除骨膜刮除骨髓法、药物诱导法等。常用的动物有狗、兔、鼠等。由于肥大型骨不连形成机制的特殊性，其动物模型的建立方法与一般类型的骨不连也有所不同。最早的肥大型骨不连动物模型是由Hietaniemi等[4]通过截骨术结合机械活动复制大鼠股骨干获得的。其具体方法是截骨后去除骨内膜，再用直径1.5mm的聚乙烯髓内针固定，被动弯曲、旋转活动骨折断端5周，12周后可以观察到肥大型骨不连形成。但后来有学者[5]通过实验研究发现，使用这种方法建立的动物模型中，有一部分术后6周的组织学观察显示，断端间有皮质骨痂和小梁骨痂形成，骨