第14章 翻译 0523PPT.ppt

蛋白质的生物合成（翻译）Protein Biosynthesis，Translation;蛋白质的生物合成，即翻译，就是将核酸中由 4 种核苷酸序列编码的遗传信息，通过遗传密码破译的方式解读为蛋白质一级结构中20种氨基酸的排列顺序 。;;本章主要内容;蛋白质合成体系Protein Biosynthesis System ;一、翻译模板mRNA及遗传密码;原核生物的多顺反子; mRNA上存在遗传密码;从mRNA 5?端起始密码子AUG到3?端终止密码子之间的核苷酸序列，各个三联体密码连续排列编码一个蛋白质多肽链，称为开放阅读框架(open reading frame, ORF)。 ;遗传密码表;1. 连续性(commaless);基因损伤引起mRNA阅读框架内的碱基发生插入或缺失，可能导致框移突变(frameshift mutation)。 ;2. 简并性(degeneracy);2. 简并性(degeneracy);3. 通用性(universal);4. 摆动性(wobble);U;密码子、反密码子配对的摆动现象;二、核蛋白体是多肽链合成的装置;;核蛋白体的组成;原核生物翻译过程中核蛋白体结构模式:;;三、tRNA与氨基酸的活化;tRNA的三级结构示意图;氨基酸 + tRNA;第一步反应;第二步反应; tRNA与酶结合的模型;氨基酰-tRNA合成酶对底物氨基酸和tRNA都有高度特异性。 氨基酰-tRNA合成酶具有校正活性(proofreading activity) 。 氨基酰-tRNA的表示方法： Ala-tRNAAla Ser-tRNASer Met-tRNAMet ;真核生物： Met-tRNAiMet 原核生物： fMet-tRNAifMet;蛋白质生物合成过程 The Process of Protein Biosynthesis ;翻译的起始(initiation) 翻译的延长(elongation) 翻译的终止(termination );一、肽链合成起始;原核生物各种起始因子的生物功能 ;（一）原核生物翻译起始复合物形成;IF-3;A;S-D序列 ;IF-3;IF-3;IF-3;（二）真核生物翻译起始复合物形成;二、肽链合成延长;延伸过程所需蛋白因子称为延长因子(elongation factor, EF) 原核生物：EF-T (EF-Tu, EF-Ts) EF-G 真核生物：EF-1 、EF-2 ;原核延长因子;又称进位(entrance);延长因子EF-T催化进位（原核生物） ;;Tu;（二）成肽;;（三）转位;fMet;进位;真核生物肽链合成的延长过程与原核基本相似，但有不同的反应体系和延长因子。 另外，真核细胞核蛋白体没有E位，转位时卸载的tRNA直接从P位脱落。; 三、肽链合成的终止;终止相关的蛋白因子称为释放因子 (release factor, RF) ;原核肽链合成终止过程 ;U;多聚???蛋白体(polysome);电镜下的多聚核蛋白体现象;蛋白质合成后加工和输送Posttranslational Processing Protein Transportation;从核蛋白体释放出的新生多肽链不具备蛋白质生物活性，必需经过不同的翻译后复杂加工过程才转变为天然构象的功能蛋白。;一、一级结构的修饰;二、多肽链折叠为天然功能构象的蛋白质;;几种有促进蛋白折叠功能的大分子;两方面的功能： 1. 防止新生肽链错误折叠和聚合 2. 帮助或促进这些肽链快速地折叠成正确的三维构象，并成为有完整结构和功能的多肽或蛋白质。;1. 热休克蛋白(heat shock protein, HSP) HSP70、HSP40和GreE族 2. 伴侣素(chaperonins) GroEL和GroES家族;热休克蛋白促进蛋白质折叠的基本作用—— 结合保护待折叠多肽片段，再释放该片段进行折叠。形成HSP70和多肽片段依次结合、解离的循环。 ;伴侣素GroEL/GroES系统促进蛋白质折叠过程 ;蛋白二硫键异构酶 ;肽-脯氨酰顺反异构酶 ;三、高级结构的修饰;蛋白质合成后需要经过复杂机制，定向输送到最终发挥生物功能的细胞靶部位，这一过程称为蛋白质的靶向输送。 ;信号学说的主要内容是各种蛋白质在细胞中最终定位是由蛋白质本身所具有的特定氨基酸序列决定的。这些特殊的氨基酸序列起着一种信号的作用，因此被称为信号序列。信号序列能够被细胞中的特殊成分识别，由此启动定向运输过程。;;;（一）细胞膜蛋白、分泌蛋白和 溶酶体蛋白的共翻译定向;内质网信号序列的一级结构;信号识别颗粒（signal recognition particle, SRP）;;;二、蛋白质的翻译后定