组织纤维化发生机制的最新进展.pptVIP

EGFR激活促进UUO致肾脏纤维化的发生 Sham UUO WT Waved-2 Masson trichrome staining Sham+Gefitinib Gefitinib WT Sham UUO p-EGFR EGFR Wa-2 WT Wa-2 α-Tubulin Sham UUO - - - + + + - - - + + + Gefitinib GAPDH p-EGFR EGFR Liu et al., J Am Soc Nephrol. 2012;23(5):854-67 Waved-2 mice: Reduced EGFR activity by 90% Gefitinib: A potent EGFR inhibitor WT Sham UUO-7d Waved-2 WT Waved-2 Collagen I Fibronectin α-Tubulin Sham UUO-7d - - - - + + + + Gefitinib Fibronectin Collagen I α-SMA GAPDH EGFR 激活促进纤维化相关指标表达 α-SMA Liu et al., J Am Soc Nephrol.2012;23(5):854-67 Sham UUO Gefitinib - + - + a a a b p- Histone H3 positve cells/field Sham UUO WT Wa-2 Wa-2 WT a a b a p- Histone H3 positve cells/field Sham UUO-7days UUO +Gefitinib WT Wa-2 Gefitinib WT Wa-2 Gefitinib p- Histone H3 EGFR mediates epithelial cell cycle arrest at G2/M after UUO injury 组织纤维化发生机制的最新进展 附属医院肾内科 纤维化（fibrosis）可发生于多种器官，主要病理改变为器官组织内纤维结缔组织增多，实质细胞减少，持续进展可致器官结构破坏和功能减退，乃至衰竭。间质由间质细胞和细胞外基质（主要有胶原蛋白、蛋白聚糖、糖胺聚糖、糖蛋白和弹性蛋白）构成，分布在实质细胞之间，主要起机械支撑和连接作用纤维化是组织遭受损伤后的修复反应，以保护组织器官的相对完整性。增生的纤维结缔组织虽然修复了缺损，但却不具备原来器官实质细胞的结构和功能。如果这种修复反应过度、过强和失控时，就会引起器官的纤维化和导致器官的功能下降 组织纤维化 统计资料证明，各种疾病而致死的病人中，接近45%可以归于组织纤维增生疾病。肺脏：机粉尘职业病（矽肺、石棉肺、煤肺等）；有机粉尘和过敏性肺炎（农民肺、空调湿化器肺、饲鸽者肺、蔗渣尘肺等）；与药物/治疗相关的疾病（抗生素类、非甾体抗炎制剂、心血管药、抗肿瘤药、口服降糖药、氧、吗啡类等）；感染性疾病（肺结核、病毒性肺炎、肺囊虫感染等）; 继发性肺疾病（左心衰竭、先心病、成人呼吸窘迫综合症、慢性心功能不全相关、移植排斥反应相关的肺部疾病等）；病因未明的疾病：肺原发性疾病（特发性间质性肺炎、闭塞性细支气管炎伴机化性肺炎、肺淋巴管平滑肌瘤等）；胶原血管病相关的肺部疾病（系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎、进行性系统硬化症、多肌炎、皮肌炎、混合型结缔组织病等）；肺泡充填性疾病（弥漫性肺泡出血综合征、肺泡蛋白沉积症、嗜酸粒细胞性肺炎、肺血管炎、淋巴细胞间质性肺炎、坏死性结节性肉芽肿、家族性肺纤维化等血管系统　缺血性心脏疾病（心肌梗死后的替代性和间质性纤维化）；高血压性心脏病；炎症性心肌病（病毒性心肌炎）；代谢性心肌病（血色病性心肌病、淀粉样变心肌病、糖原累积性心肌病、糖尿病性心肌病等）；克山病；扩张性心肌病；肥厚性心肌病、限制性心肌病；致心律失常性右室心肌病等肝脏　　 病毒性肝硬化（乙、丙和丁型肝炎病毒性肝炎）；血吸虫性肝硬化；酒精性肝硬化；胆汁性肝硬化（原发性胆汁性肝硬化、继发胆结石、门管周围炎）；代谢性肝硬化（肝豆状核变性、血色病）；中毒性肝硬化（有机磷中毒、四氯化碳中毒、肝毒性药物如：异烟肼、四环素、氯丙嗪中毒等）；营养不良性肝硬化；心源性肝硬化（慢性充血性心力衰竭）骨髓 ：特发性和药物引起的骨髓纤维化、真性红细