慢性间歇性缺氧对大鼠认知功能及脑室旁白质gfap s100b表达的影响-effects of chronic intermittent hypoxia on cognitive function and expression of gfap s100b in ventricles of rats.docxVIP

2 2 学位论文原创性声明和版权使用授权书 学位论文原创性声明 本人郑重声明：所呈交的学位论文，是本人在导师的指导下，独立进行研究 工作所取得的真实成果。除文中已注明引用的内容外，本论文不含任何其他个人 或集体已经发表或撰写过的作品成果。对本论文的研究做出重要贡献的个人和集 体，均已在文中以明确方式标明。本人完全意识到本声明的法律结果由本人承担。 作者签名（手写）： 导师签名（手写）： 年 月 日  年 月 日 学位论文版权使用授权书 本学位论文作者完全了解学校有关保留、使用学位论文的规定，同意学校保 留并向国家有关部门或机构送交论文的复印件和电子版，允许论文被查阅和借 阅。本人授权福建医科大学可以将本学位论文的全部或部分内容编入有关数据库 进行检索，可以采用影印、缩印或扫描等复制手段保存和汇编本学位论文。同时 授权中国科学技术信息研究所将本学位论文收录到《中国学位论文全文数据库》， 并通过网络向社会公众提供信息服务。 （保密的学位论文在解密后适用本授权书） 作者签名（手写）： 导师签名（手写）： 年 月 日  年 月 日 PAGE PAGE 10 引 言 阻塞性睡眠呼吸暂停综合征（OSAS）是以睡眠结构紊乱和反复出现夜间呼 吸暂停、低氧血症为特征，导致多系统器官功能损害的一种临床综合征1。随着 研究的深入，人们发现OSAS与神经系统疾病关系密切，一方面，许多神经系统 疾病，如脑卒中等，其并发睡眠呼吸暂停的发生率很高，另一方面， OSAS是导 致日间嗜睡、认知功能障碍和某些神经系统疾病的重要原因之一，并可能与阿尔 茨海默病(AD)发病密切相关2。 ALCHANATIS等3 和ZIMMER-MAN等4应用磁共振波谱(magnetic resonance spectroscopy，MRS)及神经生物化学方法等研究方法发现OSAS的患者可出现额 叶白质等区的受损，国内学者通过磁共振弥散张量成像(diffusion tensor imaging， DTI)亦发现OSAS患者存在额叶白质、胼胝体压部、双侧前部扣带、半卵圆中心、 前角周围白质、双侧后角周围白质、双侧外囊等多个脑白质区损害，并可出现联 络纤维、联合纤维和投射纤维等三种白质纤维的广泛受损5，均提示了OSAS对脑 室旁脑白质的损害有选择性。而许多研究认为，脑白质病变与认知功能下降等密 切相关，是血管性痴呆与AD认识功能障碍的主要发病机制之一6，7，Cavalieri等 甚至认为通过测量脑室旁白质损害容量的大小可以评估痴呆程度8 。所以OSAS 的脑室旁白质损害与认知功能减退的可能机制，成为当前的研究热点。 认知功能属于脑的高级神经活动，学习主要是指人或动物通过神经系统接受 外界环境信息而影响自身行为的过程，记忆是指获得的信息或经验在脑内贮存和 再现的神经活动过程，二者密切相关不可分割，均属于脑的高级功能或高级神经 活动9。大量临床观察显示，慢性间歇性缺氧在OSAS患者学习记忆功能下降的发 生发展中发挥了重要作用10。本研究通过建立慢性间歇性缺氧大鼠模型，用Morris 水迷宫来测定大鼠的定位航行和空间搜索能力，利用免疫组化及图像分析测定大 鼠脑室旁白质GFAP和S100B的表达，并用光镜观察大鼠脑质旁白质的超微结构， 研究慢性间歇性缺氧以对大鼠学习记忆功能及脑室旁白质GFAP和S100B表达的影 响以及大鼠脑室旁超微结构的改变，探讨OSAS患者学习记忆功能下降的可能机制, 以期为OSAS患者的临床治疗提供理论依据。 1、实验材料 1.1 仪器和主要试剂 实验材料与方法 间歇性缺气系统 S-450 氧气检测报警仪 加拿大 BW.Technologies 公司 电磁阀、减压阀 上海仪器仪表厂 医用压缩氧气（浓度 99%） 福州氧气厂提供 压缩氮气(浓度 99%) 福州氧气厂提供 压缩空气 福州氧气厂提供 Atman-6500 空气泵 创星电器公司 自制密闭有机玻璃箱 （预留进出气孔，出气孔使用单向活瓣） 自制控制微电脑控制系统（由微电脑芯片、继电器、电磁阀、显示器等组成，编 写控制软件进行程序控制） Morris 水迷宫 福建医科大学神经生物学研究室 鼠抗人 GFAP 免疫组化单克隆抗体