乳腺癌合并糖尿病患者ampka fasn的表达及血清氧化应激指标变化的分析-expression of amp ka fasn in breast cancer patients with diabetes mellitus and analysis of changes in serum oxidative stress index.docxVIP

乳腺癌合并糖尿病患者AMPKa、FASN的表达及血清氧化应激指标变化的分析摘要目的：腺苷酸活化蛋白激酶a（AMP-activatedproteinkinase,AMPKa）是细胞内一种重要的能量调节因子。研究发现，在代谢性疾病如肥胖症、2型糖尿病患者中，AMPK的表达有所下降。AMPK不仅可以调节细胞的能量，还可以诱导肿瘤细胞的凋亡从而抑制肿瘤细胞的生长。脂肪酸合成酶（Fattyacidsynthase，FASN）是内源性脂肪酸合成过程中的关键酶，调节细胞内的能量代谢。FASN在肝脏和脂肪等脂肪酸合成组织中表达，但在其他组织中不表达或表达较低。越来越多的研究发现，FASN在人体的多种肿瘤组织中高表达，且活性增强，并且会严重影响肿瘤预后。氧化应激是指机体由于活性氧生成过多，细胞内抗氧化防御系统受到损害，从而对细胞产生毒性作用。乳腺癌患者可能通过多种途径诱发体内的氧化反应，使机体处于氧化应激状态，对患者的预后产生不良影响。乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一，糖尿病也是影响女性健康的重要疾病。研究发现，患有糖尿病的女性更易患乳腺癌，而且乳腺癌合并2型糖尿病是乳腺癌复发和转移的独立预后危险因素。但是有关糖尿病合并乳腺癌患者AMPKa、FASN蛋白的表达和氧化应激的研究分析较少。本实验通过检测AMPKα、FASN在乳腺癌合并2型糖尿病患者中的表达水平，并分析AMPKa、FASN蛋白的表达与乳腺癌临床、病理指标（患者年龄、肿瘤组织分化程度、淋巴结转移及TNM分期）的关系;通过分析合并2型糖尿病的乳腺癌患者血清SOD、MDA、GSH的含量，探讨其在2型糖尿病合并乳腺癌患者中的可能作用。方法：收集承德医学院附属医院2013年7月至2014年4月手术治疗后经病理证实为乳腺癌60例，其中合并2型糖尿病患者30例，单纯乳腺癌患者30例，另选2型糖尿病患者30例，体检健康者30例设为对照组。采用免疫组织化学法检测乳腺癌合并糖尿病组、乳腺癌组乳腺组织AMPKα、FASN蛋白表1达情况，结合患者临床和病理资料进行统计学分析。四组患者血清中超氧化物歧化酶（SOD）活力、丙二醛（MDA）、谷胱甘肽（GSH）应用试剂盒在酶标仪上测定；采用酶法在BeckmanX20全自动生化分析仪上测定甘油三酯（TG）、总胆固醇(TCH)，血糖（FBG）含量。用铜显色法测定血清游离脂肪酸(FFA)含量，用ELISA法测血清中脂肪酸合成酶(FASN)的含量。结果：1乳腺癌组、乳腺癌合并2型糖尿病组患者乳腺癌组织中AMPKα和FASN蛋白的表达与乳腺癌组相比，乳腺癌合并糖尿病组中AMPKa蛋白表达下降，FASN蛋白表达升高，差异均有统计学意义(P均0.05)。2AMPKα、FASN蛋白表达与乳腺癌临床病理指标间的关系AMPKa、FASN蛋白表达与乳腺癌的组织学分级、淋巴结转移、TNM分期有关，差异均有统计学意义（P均0.01）。AMPKa、FASN蛋白表达在不同年龄分组中无明显差异(P均0.05)。3血清中氧化应激指标（SOD、MDA、GSH）在健康对照组、糖尿病组、乳腺癌组、乳腺癌合并糖尿病组中的比较3.1与健康对照组相比，在乳腺癌组、糖尿病组、乳腺癌合并糖尿病组SOD、GSH的含量下降，差异均有统计学意义（P均0.01)；与乳腺癌合并糖尿病组相比，乳腺癌组、糖尿病组的SOD、GSH含量升高，差异均有统计学意义（P均0.01)；在乳腺癌组、糖尿病组血清SOD、GSH含量差异无统计学意义（P0.05)。3.2与健康对照组相比，在乳腺癌组、糖尿病组、乳腺癌合并糖尿病组MDA的含量升高，差异均有统计学意义（P均0.01)；与乳腺癌合并糖尿病组相比，乳腺癌组、糖尿病组的MDA的含量下降，差异均有统计学意义（P均0.01)；在乳腺癌组、糖尿病组血清MDA含量差异无统计学意义（P0.05)。4对照组、糖尿病组、乳腺癌组、乳腺癌合并糖尿病组中血脂的比较4.1与健康对照组相比，乳腺癌组、糖尿病组、乳腺癌合并糖尿病组TG、TCH升高，差异均有统计学意义（P均0.01)；与乳腺癌合并糖尿病组相比，乳腺癌组、糖尿病组的TG下降，差异均有统计学意义（P均20.01)。与乳腺癌合并糖尿病组相比，乳腺癌组、糖尿病组的TCH下降，但差异无统计学意义（P均0.05)。在乳腺癌组、糖尿病组TG、TCH含量差异无统计学意义（P0.05)。4.2健康对照组、糖尿病组、乳腺癌组、乳腺癌合并糖尿病组患者中血清FASN含量的比较与健康对照组相比，在乳腺癌组、糖尿病组、乳腺癌合并糖尿病组FASN的含量升高，差异均有统计学意义（P均0.01)；与乳腺癌合并糖尿病组相比，乳腺癌组、糖尿病组的FASN含量下降，差异均有统计学意义（P均0.01)；在乳腺癌组、糖尿病组血清FASN含量差异无统计学意义（P0.05)。4.3健康对照组、糖